Immunterapi og nyrekræft


Udført i kombination med andre behandlingsmetoder hjælper immunterapi mod nyrekræft med at bringe patienten til remission af kræft. Derudover bruges det til at forhindre tilbagefald. Immunlægemidler virker på kroppens naturlige beskyttende håndtag og aktiverer således antitumorforsvaret. De er specifikke og ikke-specifikke..

Hvad er det, og hvordan det fungerer?

Immunterapi består i brugen af ​​stoffer, der øger kroppens forsvar. Disse inkluderer specielle proteiner - cytokiner og monoklonale antistoffer. De kan forbedre det humane immunsystems modstand mod kræftceller og derved bremse den onkologiske proces. Immunceller kan normalt dræbe atypiske celler, men med udviklingen af ​​kræft forstyrres disse forhold. Lægemidlerne er i stand til at gendanne denne modstand. Immunsystemet, som modtog stimulansen, reducerer således frigivelsen af ​​toksiner af kræftceller, forhindrer udviklingen af ​​nye formationer og forekomsten af ​​tilbagefald af helbredt kræft..

Forebyggelse af nyrekræft ved hjælp af immunologiske lægemidler kan blokere den ondartede proces.

Typer immunterapi mod nyrekræft

I behandlingen af ​​nyrecellekræft er der flere metoder:

  • Gen med introduktion af gener i immunogene humane celler, der producerer syntesen af ​​cytokiner.
  • Mini-transplantation af stamceller taget fra en donor.
  • Ikke-specifik, som består i brugen af ​​interferon eller interleukinpræparater.
  • Adoptiv, som er introduktionen i kroppen af ​​celler, der har en antitumoreffekt.
  • Bestemt:
    • vaccineterapi;
    • monoklonale antistoffer.

Indikationer

Immunterapi anvendes til behandling af nyrekræft i alle dens faser, men effektiviteten af ​​nogle stoffer i nærvær af metastaser til nærliggende organer reduceres betydeligt. Immunmidler skal anvendes i kombination med andre metoder, hvilket hjælper med større sandsynlighed for at opnå en positiv effekt. Disse stoffer er også indiceret til at forhindre tilbagefald af sygdommen efter et stykke tid efter kompleks terapi, herunder kirurgisk fjernelse af neoplasma..

Narkotika

De mest almindeligt anvendte ikke-specifikke immunologiske midler inkluderer "Interleukin-2". Det bruges i de sene stadier af den onkologiske proces ved intravenøs administration. Det har mange bivirkninger og bruges derfor i tilfælde af ineffektivitet af andre lægemidler. Alpha-interferon har betydeligt færre negative reaktioner, derfor bruges det ofte i kombination med andre førstelinjemediciner. Oncophagus betragtes som et specifikt middel til immunterapi af nyreplastika. Det reducerer risikoen for tilbagefald markant og fremmer en hurtig bedring..

Funktioner i behandling af nyrekræft

Immunterapi udføres kun i kombination med andre behandlinger. Ofte er dette en lokal eller komplet nefrektomi eller strålebehandling. Lægemidler forårsager mange bivirkninger, så de bør tages korrekt, og under ingen omstændigheder bør dosis og tidspunkt for indgivelse overtrædes, da dette øger sandsynligheden for uønskede manifestationer. Således hjælper terapi med immunmedicin med høj sandsynlighed kun i fravær af metastaser til andre organer..

Der er to typer lægemidler til immunterapi af nyrekræft - specifik og ikke-specifik.

Specifik immunterapi

Denne behandling udføres ved hjælp af en såkaldt vaccine, der er fremstillet af de vigtigste proteinmarkører for tumorceller. Nogle gange bruges embryonale stamceller eller polypeptider til at skabe det. Denne behandlingsmetode har kun effekt i kræft uden at påvirke naboorganerne ved den neoplastiske proces..

Ikke-specifik

Det udføres ved brug af lægemidler, der ved kontakt med deres receptorer aktiverer cytotoksiske T-lymfocytter og naturlige dræberceller. Disse faktorer af humant immunforsvar genkender og ødelægger atypiske eller defekte celler og stopper således den ondartede proces i den indledende fase af dens udvikling..

Er der en fremtid for nyrekræftimmunterapi??

Er der en fremtid for nyrekræftimmunterapi??

Immunterapi i onkologi er en lægemiddelbehandlingsmetode, der er baseret på modifikationen af ​​antitumorimmunresponset. I 15 år har immunterapi forblevet standardmetoden til behandling af metastatisk nyrecellekarcinom, nyrekræft (RCC). Tilbage i 2006 blev ifølge forskellige internationale anbefalinger rekombinante cytokiner - interferon-alfa (IFN) og interleukin-2 (IL-2) - inkluderet i den første behandlingslinie for RCC. Klinikere brugte også metoden til biokemoterapi - en kombination af immun- og kemoterapi (en kombination af cytokiner og 5-fluorouracil (5-FU)). Med udviklingen af ​​målrettet terapi, som i væsentlig grad kan påvirke patienternes forventede levetid, er den praktiske værdi af immunterapi blevet mindre. Er der en fremtid for denne metode? Utvivlsomt. På trods af sin lange historie blev metoden mærkeligt nok ikke forstået fuldt ud. En dybere undersøgelse af de molekylære biologiske egenskaber ved tumoren, histogenetiske egenskaber, interaktion med immunsystemet giver os mulighed for at fortsætte studiet af immunterapi i RCC. Efter vores mening er der 3 lovende retninger for udvikling af immunterapi i RCC (tabel 1).

Tabel 1. Måder at forbedre effektiviteten af ​​immunterapi

1 Søg efter faktorer, der forudsiger effektiviteten af ​​behandlingen

2 Undersøgelse af kombinationer af cytokiner og målrettede lægemidler med synergisme

3 Undersøgelse af nye immunforberedelser og anvendelse af andre metoder til immunterapi (vacciner)

I 90'erne af det 20. århundrede, da undersøgelser blev udført om effektiviteten af ​​forskellige metoder til immunterapi, blev nyrekræft betragtet som en "homogen" sygdom. Det er nu blevet helt indlysende, at sygdomsforløbet afhænger af en række faktorer, der påvirker prognosen og følgelig effektiviteten af ​​behandlingen. Derfor er det nødvendigt at identificere flere prognostiske grupper og finde den, hvor det kliniske respons på immunterapi vil være maksimalt. Memorial Sloan Kettering Cancer Center forudsigende model (MSKCC)

Metaanalyse med inklusion af 1.945 patienter med metastatisk RCC uden opdeling i prognostiske grupper, udført af R. Bukowski et al. [1] viste, at den samlede responsrate på IL-2-behandling kun er 15%. I en metaanalyse af S. Negrier et al., Der omfattede 782 patienter, var den gennemsnitlige samlede overlevelse 12,8 måneder (figur 1). Billede 1

Samlet overlevelse af patienter med metastatisk RCC

Disse data indikerer den utilfredsstillende kliniske effekt af cytokinet.

I 2000 R. Motzer et al. gennemført en multivariat analyse, hvor de forsøgte at finde de faktorer, der mest signifikant påvirker prognosen og effektiviteten af ​​IL-2 [3].

I denne undersøgelse blev 5 faktorer med dårlig prognose (MSKCC) identificeret:

1. den generelle status på Karnofsky-skalaen

4. kalcium> 2,5 mmol / l

5. tid fra nefrektomi til progression - mindre end 1 år

I nærværelse af 3 eller flere faktorer betragtes prognosen som dårlig, det forventede respons på behandlingen er lavt (figur 2). Billede 2

Samlet overlevelse af patienter med metastatisk RCC afhængigt af prognosen

Hvis patienten ikke har nogen af ​​ovenstående faktorer, er prognosen gunstig, og den gennemsnitlige overlevelse med IL-2-behandling er tilfredsstillende - mere end 2 år, hvilket er sammenligneligt med behandling med målrettede lægemidler. Følgelig er udnævnelsen af ​​immunterapi hos patienter med en dårlig prognose bevidst upassende og diskrediterer metoden.

ARCC-studiet "Temsirolimus, IFN eller begge dele i behandlingen af ​​metastatisk RCC" raffinerede faktor 5 i MSKCC's forudsigende model som "tid fra diagnose til indledning af systemisk behandling - mindre end 1 år" og tilføjede faktor "> 2 metastatiske foci i organer". Som i den foregående model inkluderer den ugunstige gruppe patienter med 3 eller flere faktorer, hvilket indikerer en kort overlevelsesrate [4].

For endelig at bekræfte effektiviteten af ​​IL-2 hos patienter med en god prognose, blev en prospektiv SELECT-undersøgelse startet, hvor et cytokin i høje doser ordineres i en passende stikprøve af patienter [5]. Rekrutteringen af ​​patienter til undersøgelsen blev afsluttet i slutningen af ​​2008. Histologiske undertyper af RCC

Som vist i forskellige forfatteres værker afhænger effektiviteten af ​​immunterapi af den histologiske undertype af RCC [6,7]. Generelt kan RCC ved følsomhed over for immunterapi opdeles i 2 prognostiske grupper: klar celle og ikke-klar celle RCC. Ikke-klar celle RCC inkluderer papillær, kromofob og opsamling af kanalkræft. Ikke-klare celleformer af RCC har det mest aggressive forløb ledsaget af hurtig vækst af den primære tumor, hurtig eliminering af metastaser, en lav frekvens af objektive reaktioner på immunterapi og følgelig ekstremt utilfredsstillende 5-års overlevelsesrater. Derfor er det nødvendigt at være særlig opmærksom på udviklingen af ​​nye tilgange til behandling af aggressive former for RCC i både første og anden linje. Moderne tendenser i denne retning er baseret på to tilgange: 1) studerer kun målrettede terapimedicin og 2) udvikling af kombinationer af pyrimidinanaloger (gemcitabin, capecitabin, 5-FU) + immunterapi (IFN, IL-2) + målrettede lægemidler + doxorubicin med deres vurdering effektivitet. Begge retninger kan udvikle sig parallelt, dvs. supplerer hinanden.

Det skal bemærkes, at der også er prognostisk gunstige og ugunstige former inden for hver histologisk undertype. Således betragtes sarkoidklar cellekarcinom som resistent over for immunterapi. Medullær kræft, en type kræft fra opsamlingskanaler, er den mest resistente over for terapi. Også i papillær cancer skelnes der mellem type I og mere aggressiv type II, hvilket kan være vigtigt for det kliniske forløb af sygdommen / valg af behandlingsmetoder. Hvorfor adskiller forløbet af klar celle RCC sig fra for eksempel papillær kræft? Genekspressionsprofilen i klar celle og papillær RCC er klart forskellig, hvilket bestemmer sygdommens forløb og reaktionen på immunterapi [8]. Molekylære prognostiske markører: CA IX, costimulatorisk molekyle B7, kromosomale abnormiteter

For nylig blev en yderligere prognostisk faktor for effektiviteten af ​​immunterapi med IL-2 isoleret - høj ekspression af CA IX-genet i RCC-celler [9]. Under påvirkning af hypoxi aktiveres generne for CA IX og den hypoxy-inducerbare faktor (HIF). Genproduktet er enzymet kulsyreanhydrase IX. Det blev bestemt, at patienter med høj CA IX-ekspression bedre reagerer på IL-2-terapi og viser signifikant bedre overlevelsesresultater (figur 3). Nøjagtig

Afhængighed af overlevelsesrater i IL-2-behandling på niveauet af CA IX-ekspression

I en anden undersøgelse antager forfatterne antagelsen om B7-molekylets prognostiske rolle [10]. Under interaktionen mellem den antigenpræsenterende celle og lymfocytten forekommer både præsentation af antigenet og aktivering af suppressormekanismer gennem B7-molekylet. Det blev vist, at niveauet afhænger af stadium af nyrekræft: det var højere hos patienter med formidlet sygdom. Fravær af B7-molekylet påvirkede resultaterne af immunterapi positivt.

I en translationel undersøgelse blev der fundet signifikante forskelle i responset på IL-2 immunterapi hos patienter med abnormiteter i kromosomer 4, 9 og 17p [11]. Effektiviteten af ​​immunterapi hos sådanne patienter falder.

Forstyrrelser i hæmostasesystemet og effekten på dem

mekanismen for sådan afhængighed er endnu ikke etableret.

Hyperkoagulerbarhed og trombocytose er en af ​​komplikationerne ved RCC. Samtidig skyldes den øgede risiko for lidelser i koagulationssystemet produktion af vævsfaktor af tumorceller, som er et fysiologisk prokoaguleringsmiddel, og dets tilstedeværelse fører til udviklingen af ​​en systemisk hyperkoagulerbar tilstand [12]. Aktiverede proteaser involveret i hæmokoagulationsprocessen påvirker tumorcellernes opførsel i eksperimentelle modeller, hvilket øger mobiliteten, invasiv evne, vækst og angiogenese i neoplasmer.

Således kan lidelser i det hæmostatiske system af typen hyperkoagulation påvirke tumorens biologiske egenskaber såvel som effektiviteten af ​​behandlingen..

I vores undersøgelse, der involverede 289 patienter, blev det fundet, at ca. 40% af patienterne med metastatisk nyrekræft har lidelser i det hæmostatiske system [13]. Som regel er hyperkoagulation udtalt med høje værdier af D-dimer, fibrinogen, RCMF. Samtidig blev trombose kun påvist hos 10% af patienterne med hyperkoagulerbarhed..

Hovedformålet med undersøgelsen var at vurdere hyperkoagulation som en prognostisk faktor, der påvirker effektiviteten af ​​immunterapi. Alle patienter fik immunterapi med IL-2 og IFN. Forekomsten af ​​sygdomsprogression var 2 gange højere i gruppen med hyperkoagulabilitet sammenlignet med gruppen af ​​patienter med normale koagulogramparametre. Den objektive responsrate og sygdomsstabilisering adskilte sig markant til fordel for gruppen med normale koagulogramindekser (71,4% versus 42,9%). I betragtning af prøvernes homogenitet, sammenlignelighed med hensyn til de vigtigste prognostiske faktorer, kunne resultaterne af multivariat analyse konkluderes, at hyperkoagulation er en uafhængig prognostisk faktor, der påvirker effektiviteten af ​​immunterapi hos patienter med metastatisk RCC..

Vores anden undersøgelse vurderede antitumoraktiviteten af ​​heparin med lav molekylvægt (LMWH) i en gruppe patienter med hyperkoaguleringsevne [14]. Kontrolgruppen af ​​patienter med metastatisk RCC modtog immunterapi med IL-2 og IFN, den anden gruppe modtog immunterapi i samme regime og LMWH (dalteparin, 5000 IE, sc, dagligt, i 3 ugers immunterapi). Det primære endepunkt for effekt var forskellen mellem grupper i den mediane tumorspecifikke overlevelse ved Kaplan-Meier-metoden. Den mediane tumorspecifikke overlevelse i gruppen af ​​patienter, der fik LMWH + immunterapi, var 16,5 måneder (95% CI, 12-21) versus 9 måneder (95% CI, 7-1 2) i gruppen af ​​patienter, der kun fik cytokiner. Forskelle mellem grupper er signifikante (P = 0,019). Overlevelseskurver er vist i figur 4.

Derfor er effektiviteten af ​​immunterapi højere i gruppen af ​​patienter med normal hæmostase, og LMWH kan være et simpelt værktøj, der kan påvirke effektiviteten af ​​immunterapi i gruppen af ​​patienter med hyperkoagulerbarhed. Den endelige konklusion kræver et stort randomiseret forsøg

Som afslutning på dette afsnit vil jeg gerne understrege, at vi i betragtning af de vigtige prognostiske faktorer er i stand til at identificere patienter med stor sandsynlighed for at opnå et komplet respons på IL-2-immunterapi. Figur 5 viser, hvordan man ved hjælp af forskellige prognostiske faktorer kan påvirke forventet levealder for patienter med metastatisk RCC. Figur 5

Mulighed for at øge forventet levetid for patienter med metastatisk RCC ved hjælp af prædiktive modeller

Gunstig prognose i henhold til MSKCC-kriterier: +24 måneder

Metastaser til 1 organ: +25 måneder

Klarcellekarcinom: +10 måneder

Ekspression af CA IX: + 50%

Hæmostase: +7 måneder

Fuldt svar: +50 måneder

Undersøgelse af synergi af målrettede lægemidler og cytokiner

I øjeblikket har 5 målrettede lægemidler vist sig at være effektive hos patienter med metastatisk RCC. En af dem blev tidligere undersøgt for denne sygdom. Imidlertid viste det ikke i mono-regime signifikante fordele i den samlede overlevelse sammenlignet med placebo [15]. Det er et monoklonalt antistof mod cirkulerende vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)

© RAKPOCHKI.NET JOURNAL - FORÅR 2009 Er der en fremtid for nyrekræftimmunterapi?

bevacizumab. Derefter blev bevacizumab i 2 store randomiserede fase III-studier (AVOREN og CALGB-undersøgelsen) undersøgt i kombination med IFN [16,17]. Kombinationen af ​​bevacizumab og INF viste signifikante fordele ved median progressionsfri overlevelse sammenlignet med INF alene i begge studier. Derfor er kombinationen af ​​IFN og bevacizumab synergistisk. Den nøjagtige mekanisme for synergi er stadig at undersøge. Måske er dette en direkte styrkelse af hinandens handlinger, siden begge lægemidler påvirker angiogenese. Men det er helt indlysende, at IFN-immunterapi har fundet en ny anvendelse. Mere end 20 undersøgelser af effektiviteten af ​​kombinationer af målrettede lægemidler og immunterapi udføres i forskellige forskningscentre. Effekt på T-regulerende lymfocytter

T-regulatoriske lymfocytter med intracellulært protein FOXP3 hører til suppressorgruppen. De hæmmer udviklingen af ​​en kaskade af immunologiske reaktioner og giver dermed kontrol over immunsystemet. Hos kræftpatienter spiller T-regulerende lymfocytter en ret negativ rolle og undertrykker antitumorimmunresponset. Overlevelsesraten for patienter med metastatisk RCC og høje værdier af FOXP3-positive lymfocytter i tumoren på baggrund af IL-2-immunterapi var statistisk dårligere end med lav [18]. I en undersøgelse foretaget af Dr. Salas blev det vist, at niveauet af T-regulatoriske lymfocytter faktisk øges hos patienter med RCC såvel som suppressorceller af myeloid oprindelse [19]. Niveauet af T-hjælper type 1 blev nedsat. Under behandling med det målrettede lægemiddel sunitinib faldt niveauet af suppressorceller. Et andet målrettet lægemiddel, temsirolimus, øgede også niveauet af type 1 T-hjælpere. Dette kan være begrundelsen for den kombinerede brug af målrettede lægemidler og cytokiner.

Indflydelse på receptorer, der hæmmer aktiviteten af ​​T-hjælpere CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocytantigen 4) er en af ​​de receptorer, der er placeret på T-hjælpere og hæmmer cellefunktion. Molekylet tilhører familien af ​​CD28-receptorer, der binder til antigenpræsenterende celler (APC'er), B-lymfocytter. Familien består af receptorer, der aktiverer og hæmmer T-hjælperceller. De der. for at undgå en ukontrolleret kaskade af immunologiske reaktioner optrådte der evolutionsmæssigt to arter af den samme familie af receptorer, modsat i funktion, som aktiveres samtidigt ved kontakt mellem APC og T-hjælperen. For at forbedre antitumorimmunresponsen er der oprettet en klasse af monoklonale antistoffer, der blokerer CTLA-4. Kombination af ny målrettet / immunterapi og immunstimulerende cytokiner er en lovende tilgang.

Udvikling af nye metoder til immunterapi

Vacciner i onkologi er biologiske præparater til aktiv immunterapi af ondartede neoplasmer, der indeholder tumorantigener, til indførelse, hvor immunsystemet reagerer med en kaskade af immunologiske reaktioner, på grund af hvilken en målrettet lysering af tumorceller forekommer [20]. De fleste onkologer var pessimistiske over for kræftvacciner på grund af det faktum, at der i den seneste tid var mislykkede forsøg på at bruge hele tumorceller som vacciner hos patienter med disseminerede tumorer..

© RAKPOCHKI.NET JOURNAL - FORÅR 2009 Er der en fremtid for nyrekræftimmunterapi?

Imidlertid har den nuværende viden om de immunologiske mekanismer ved carcinogenese vækket interesse for vaccineterapi. Virkningsprincippet for vaccinerne er baseret på aktivering af et specifikt antitumorrespons (figur 6).

Det specifikke antitumorrespons består af flere links: 1) in vivo-antigenet (hele tumorceller, komponenter i dets membran osv.) Indeholdt i vaccinen phagocytiseres af den antigenpræsenterende celle (APC).

Undertiden sker processen med at indføre et antigen i APC in vitro (for eksempel ved fremstilling af dendritiske vacciner). I dette tilfælde injiceres patienten med en APC, der allerede er klar til signaloverførsel; 2) præsentation af antigener sammen med co-stimulerende molekyler til T-hjælper-systemet; 3) signaloverførsel til hukommelsesceller og CDS + lymfocytter, som bliver immunogene som et resultat af differentiering; 4) lysering af tumorceller af cytotoksiske T-lymfocytter og udløsning af et sekundært immunrespons gennem hukommelsesceller og antistofafhængig cytotoksicitet.

Kræftvaccination kan anvendes adjuvans (efter operation) og helbredende (i tilfælde af tumorformidling). Efter vores mening tilrådes det at bruge vacciner til at forhindre sygdomsudvikling efter fjernelse af den primære tumor i fravær af klinisk påviselige fjerne metastaser..

Forskellige antigener kan bruges til at fremstille vacciner. Et stort problem er manglen på meget specifikke tumorantigener.

Der stilles en række krav til færdige vaccinepræparater: de skal være harmløse for kroppen, allergivenlige, immunogene, effektive, overkommelige for befolkningen og skal udløse et specifikt immunrespons hos en bestemt patient. I 2008 blev den første vaccine inden for onkologi, Oncophage, registreret. Indikationen for denne vaccine er klar-celle RCC med mellemrisiko. Vaccinen bruges til at reducere risikoen efter nefrektomi. Antigenet anvendt i denne vaccine er et varmechokprotein og antigenkompleks. Heat-shock protein (HSP) er et polypeptidkompleks, der er iboende i alle livsformer, der tilhører klassen af ​​chaperoner. Chaperones er ansvarlige for proteinfoldning i cellen, dvs. transformation af et protein med en sekundær struktur til et protein med en tertiær struktur. Kun på niveauet for den tertiære struktur har proteinet sin egen unikke konformation og bliver funktionel. En vigtig egenskab ved varmechokproteiner er deres deltagelse i præsentationen af ​​antigener sammen med MHC-molekyler på celleoverfladen. Denne egenskab blev bemærket af immunologer og blev vedtaget til oprettelse af peptidvacciner. HSP-96 og HSP-70, som nu undersøges som co-antigener, er placeret på overfladen af ​​en tumorcelle i et kompleks med MHC-molekyler. De tilsvarende komplekser isoleres fra den fjernede tumor hos en bestemt patient i laboratoriet. Derefter introduceres de til den samme patient i deres oprindelige form. Som det fremgår af resultaterne af kliniske studier, er HSPPC-96-vaccinen i stand til at inducere dannelsen af ​​specifikke kloner af T-lymfocytter hos et stort antal patienter og derved udløse et specifikt antitumorrespons. Skaberne af vaccinen initierede en randomiseret multicenter fase III-undersøgelse, hvis formål var at undersøge effektiviteten af ​​Oncophage som en adjuverende behandling hos patienter med høj og mellemliggende risiko for tilbagefald efter radikal nefrektomi [21,22]. To behandlingsgrene blev dannet (Oncophage versus observation), som hver omfattede 409 patienter. Inklusionskriterierne var klar celle RCC (25% eller mere af tumorens cellulære sammensætning) på scenen T1b-T4aN0M0 eller Tnogen N1-2M0. Patienter blev stratificeret efter patientens aktivitetsstatus (0 versus 1 på ECOG-skalaen), lymfeknudeinddragelse (N1 / 2 versus N0 / x), Fuhrman-kvaliteter (G1-2 mod G3-4). Resultaterne af undersøgelsen viser en statistisk signifikant reduktion i recidivfrekvensen efter operation i gruppen af ​​patienter, der fik vaccinen hos patienter med RCC med mellemrisiko. På trods af at der på tidspunktet for den sidste analyse ikke blev opnået statistisk signifikante forskelle i samlet overlevelse, døde et mindre antal patienter blandt patienter med trin I-II RP i Oncophage-gruppen. Den samme positive tendens blev registreret hos patienter med en mellemliggende risiko for sygdomsgentagelse: 15 (8,2%) dødsfald i gruppen med vaccinen og 25 (14%) uden adjuverende behandling. Forfatterne fortsætter med at overvåge mere end 500 patienter og planlægger at revurdere overlevelsesraterne om 3 år. Tumor oncolysat er en vaccine baseret på lysis / henfaldsprodukter af tumorceller. I modsætning til helcellevacciner, der består af inaktiverede tumorceller, der bevarer den cellulære struktur, indeholder oncolysat mekanisk ødelagte tumorceller uden kerner og andre organeller. Onkolysater har vist tilfredsstillende virkning, både i terapeutiske og profylaktiske regimer. For eksempel blev onkolysat af autologe tumorceller anvendt i en adjuvans-tilstand hos patienter med trin II og III nyrecellekarcinom (236 patienter). Denne gruppe viste en signifikant stigning i tilbagefaldsfri og samlet 5-årig overlevelse sammenlignet med kontrolgruppen (henholdsvis 68,2 og 19,4%, 77,5 og 25%) [23]. Denne undersøgelse blev imidlertid ikke randomiseret, og resultaterne af et bekræftende fase III randomiseret forsøg, der blev indledt i 1997, er endnu ikke offentliggjort..

Immunterapi mod nyrekræft kræver yderligere dybtgående undersøgelse. Tilgangen til ordination af biologiske stoffer er allerede ændret. Nye lægemidler og kombinationer dukker op, der kan blive den fremtidige lægemiddelbehandling for nyrekræft.

© RAKPOCHKI.NET JOURNAL - FORÅR 2009 Er der en fremtid for nyrekræftimmunterapi?

1. Bukowski RM. Interleukins rolle i metastatisk nyrecellekarcinom. I nyre- og binyretumorer biologi og ledelse. 2002 (Redaktører: Belldegrun A, Ritchie A, Figlin RA, Oliver T, Darracott Vaughan E): 388-99. Oxford University Press.

2. Negrier S, Escudier B, Gomez F. et al. Prognostiske overlevelsesfaktorer og hurtig progression hos 782 patienter med metastaserede nyrekarcinomer behandlet med cytokiner: en rapport fra Groupe Francais d'Immunotherapie. Annaler for onkologi. 13 (9): 1460-1468.

3. Motzer RJ, Mazumdar M, Bacik J, et al. Effekt af cytokinbehandling på overlevelse for patienter med avanceret nyrecellekarcinom. J Clin Oncol 2000; 18: 1928-1935.

4. Hudes G, Carducci M, Tomczak P et al. Temsirolimus, interferon alfa eller begge til avanceret nyrecellekarcinom. N Engl J Med 2007; 356 (22): 2271-

5. McDermott DF. Opdatering af anvendelsen af ​​interleukin-2 til behandling af nyrecellekarcinom. Clin Cancer Res. 15. januar 2007; 13 (2 Pt 2): 716s-720s.

6. Upton MP, Parker RA, Youmans A, et al. Histologiske forudsigere af nyrecellekarcinomrespons på interleukin-2-baseret terapi. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22: 851 (abstr 3420).

7. Upton MP, Parker RA, Youmans A, et al. Histologiske forudsigere for nyrecellekarcinomrespons på interleukin-2-baseret terapi. J Immunother. 2005; 28: 488-

8. Furge K. Molekylærbiologi af papillær nyrecellekarcinom: Hvordan adskiller den sig fra klar celle? Proceeding of Seventh International Kidney Cancer Symposium, 2008, s.12

© RAKPOCHKI.NET JOURNAL - FORÅR 2009 Er der en fremtid for nyrekræftimmunterapi?

9. Atkins M, Regan M, McDermott D et al. Kulsyreanhydrase IX-ekspression forudsiger resultatet af Interleukin 2-behandling for nyrekræft. Clin Cancer Res 2005; 11 (10) 15. maj 2005.

10. Thompson RH, Kuntz SM, Leibovich BC, et al. Tumor B7-H1 er forbundet med dårlig prognose hos patienter med nyrecellekarcinom med langvarig opfølgning. Cancer Res. 2006; 66: 3381-3385.

11. Jaeger E, Waldman F, Roydasgupta R. Arraybaseret komparativ genomisk hybridisering (CGH) identificerer kromosomale ubalancer mellem Interleukin-2 komplette og ikke-responderende. J Clin Oncol 26: 2008 (abstr 5043).

12. Tsopanoglou N, Maragoudakis M. Om mekanismen for thrombininduceret angiogenese. Potentiering af vaskulær endotelvækstfaktoraktivitet på endotelceller ved opregulering af dets receptorer. J Biol Chem.

13. Tsimafeyeu I, Madzhuga A, Demidov L, et al. Unormal koagulation som prognostisk faktor, der påvirker effekten af ​​immunterapi hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom. European Journal of Cancer. 2007 (5), 4: 101.

14. Tsimafeyeu I, Madzhuga A, Demidov L, et al. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) øger effektiviteten af ​​immunterapi hos metastaserende nyrecellekarcinompatienter med unormal koagulation. J Clin Oncol, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (tillæg 20. juni),

15. Yang JC, Haworth L, Sherry RM, et al. Et randomiseret forsøg med bevacizumab, et antivaskulært endotelvækstfaktorantistof mod metastatisk nyrekræft. N Engl J Med. 2003; 349: 427-434.

16. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski, P et al. AVOREN Retssøgere. Bevacizumab plus interferon alfa-2a til behandling af metastatisk nyrecellekarcinom: Et randomiseret, dobbeltblindet fase III-forsøg. Lancet 2007; 370: 2103-2111.

© RAKPOCHKI.NET JOURNAL - FORÅR 2009 Er der en fremtid for nyrekræftimmunterapi?

17. Rini BI, Halabi S, Rosenberg JE et al. CALGB 90206: Et fase III-forsøg med

bevacizumab plus interferon-alfa versus interferon-alfa monoterapi i metastatisk nyrecellekarcinom. Proc ASCO Genitourinary Cancers Symposium

2008; Abstrakt 350.

18. Jensen H, Donskov F, Nordsmark M, Marcussen N, Von der Maase H. FOXP3 + regulerende immunceller i serielle tumorbiopsier fra metastaserende nyrecellekarcinompatienter under IL-2-baseret behandling. J Clin Oncol 26: 2008 (abstr

19. Salas R, Ireland J., Ko J, et al. Immuncelleændringer i det perifere blod fra patienter med metastatisk renal cellekarcinom (mRCC) (pts) behandlet med sunitinib

eller temsirolimus. J Clin Oncol 26: 2008 (abstr 5099).

20. Demidov L.V., Timofeev I.V., Kharkevich G.Yu. Introduktion til tumorbioterapi. Moskva. - 2006. - s. 18.

21. Jonasch E., Wood C., Tamboli P. et al. Vaccination af nyrecellekarcinompatienter med autolog tumorafledt vitespen-vaccine: kliniske fund. Br J Cancer 2008; 98 (8): 1336-41.

22. Wood C., Srivastava P., Bukowski R. et al. En adjuverende autolog terapeutisk vaccine (HSPPC-96; vitespen) versus observation alene for patienter med høj risiko for gentagelse efter nefrektomi for nyrecellekarcinom: et multicenter, åbent, randomiseret fase III-forsøg. Lancet 2008; 372 (9633): 145-54.

23. Repmann R, Goldschmidt AJ, Richter A. Adjuverende terapi af nyrecellekarcinompatienter med en autolog tumorcellelysatvaccine: en 5-årig opfølgningsanalyse. Anticancer Res. 2003 Mar-Apr; 23 (2A): 969-74.

Nyrekræftbehandling: operationer, målrettet terapi, immunterapi

Nyrekræft (eller nyrecellekarcinom) er en ondartet neoplasma, der udvikler sig fra epitelcellerne i de proksimale tubuli eller opsamlingskanaler (mikroskopiske strukturer, hvor urin dannes og dets sammensætning reguleres). Det tegner sig for ca. 3% af alle kræftformer, der påvirker både mænd og kvinder med samme frekvens. Normalt er mennesker over 60 år syge. I næsten halvdelen af ​​tilfældene opdages en tilfældighed ved en tilfældighed under ultralydsundersøgelse af nyrerne til andre patologier eller til forebyggende formål. Dette giver dig mulighed for at starte behandlingen på et relativt tidligt tidspunkt, når chancerne for bedring er høje nok (skønt ca. en fjerdedel af sygdommens tilfælde stadig er diagnosticeret i relativt sene stadier).

Behandlingen begynder med kirurgiske metoder, som stadig er de vigtigste. Om nødvendigt suppleres de med immun - og målrettet terapi, kemoterapi og strålingseksponering for denne patologi ordineres ekstremt sjældent.

Kirurgisk behandling af nyrekræft

Radikal nefrektomi

Den hyppigst anvendte metode fra begyndelsen af ​​det 20. århundrede til i dag er fortsat fjernelse af et organ sammen med det omgivende fedtvæv og binyrerne.

Indikationer for radikal nefrektomi:

  • tumorstørrelse mere end 4 cm i kombination med manglende evne til at resektere nyrerne (ved T1 - 2 N0M0).
  • lokalt avanceret kræft: spiring ud over Gerotas fascia - en bindevævsdannelse, der afgrænser det peri-renale væv: men uden fjerne metastaser. Skader på en af ​​gruppen af ​​regionale lymfeknuder er tilladt (T 3 - 4, N 0 - 1, M0).
  • spredning af neoplasma til nyre- og / eller ringere vena cava-område.
  • som en symptomatisk foranstaltning - for at reducere tumorforgiftning, smerte, kraftigt blodtab i urinen.
  • palliativ nefrektomi er indiceret til metastatisk kræft før målrettet behandling.

Sammen med nyrerne kan lymfeknuder også fjernes, onkologen beslutter spørgsmålet om lymfadenektomi individuelt afhængigt af tumorens størrelse og sandsynligheden for metastase.

Operationen kan udføres både ved traditionel åben adgang og laparoskopisk metode. Laparoskopi er mindre traumatisk og mindre tilbøjelige til at forårsage komplikationer, men det tilrådes kun at udføre det, mens tumoren ikke har spiret tilstødende strukturer.

Nyre resektion

Fjernelse af en del af et organ sammen med en neoplasma i sunde væv. Denne operation foretrækkes ved små tumorer og normal funktion af den anden nyre.

Absolutte indikationer for resektion (når der ikke er nogen alternative muligheder):

  • onkologi af en enkelt nyre;
  • tumorer i begge nyrer
  • nyresvigt, hvor serumkreatinin er> 250 μmol / L.

Relative indikationer for resektion:

  • kronisk nyresvigt, serumkreatinin 150 - 250 μmol / l;
  • anden urologisk patologi (sten, prostatahyperplasi) med bevaret nyrefunktion.

Den mest berettigede er resektion af nyren i kræft i fase 1: neoplasma er op til 4 cm, går ikke ud over organet, lymfeknuderne påvirkes ikke, og der er ingen metastaser. Excision udføres normalt på en åben måde, men for nylig er laparoskopiske og robotteknikker begyndt at udvikle sig.

Enukleation af en tumor

Denne intervention fjerner carcinom fra enhver del af nyren. Men operationen er kun tilladt, når neoplasma er omgivet af en tæt bindevæv (fibrøs) kapsel. Tumoren "eksfolieres" fra det omgivende væv sammen med kapslen, mens det ikke altid er sikkert, at kræftceller ikke har spredt sig uden for dets grænser.

Ekstrakorporal resektion

En teknisk kompleks operation, der udføres, når konventionel resektion er umulig, i situationer, hvor selve orgelet skal bevares. Nyren adskilles fra det vaskulære bundt, overføres til is (frossen saltopløsning), og neoplasma fjernes, hvorefter alle beskadigede strukturer omhyggeligt gendannes, organet placeres i kroppen og karene sys (nogle gange er det nødvendigt at installere en arterieprotese). Køling holder nyrerne levedygtige på trods af relativt langvarig intervention.

Cryo og radiofrekvensablation

Ødelæggelse af en neoplasma ved hurtig frysning (kryoablation) eller ved udsættelse for radiofrekvente elektromagnetiske bølger, som opvarmer væv til proteinkoagulationstemperaturen. Disse teknikker anbefales til patienter med små tumorer i en situation, hvor den generelle tilstand ikke tillader konventionel kirurgi..

En kryocelle eller en kilde til elektromagnetiske bølger injiceres perkutant i tumorområdet under CT- eller MR-kontrol, hvorefter neoplasmaet afkøles til en temperatur på -40 grader.

Både kryoablation (kryodestruktion) og radiofrekvensablation kan udføres under konventionel åben adgangskirurgi - i dette tilfælde er de kombineret med nyreresektion.

Kontraindikationer til kirurgisk behandling kan være forbundet med patientens generelle tilstand, når der er en risiko for, at han ikke vil gennemgå operationen og med forekomsten af ​​neoplasma, når det er umuligt at fjerne tumoren på samme tid..

Til metastatisk kræft anvendes målrettet terapi og immunterapi.

Farmakoterapi

Målrettet terapi

Målrettet terapi for nyrekræft (fra det engelske mål - mål) er en behandling med lægemidler, der blokerer funktionen af ​​maligne celler på niveauet med specifikke molekylære mekanismer, der kun findes i ændrede strukturer og sikrer udvikling af carcinom. I modsætning til traditionelle kemoterapi-lægemidler, som undertrykker alle aktivt delende celler, er målrettede lægemidler mere selektive.

  • Sorafenib (Nexavar): 400 mg 2 gange dagligt;
  • Sunitinib (Sutent): 50 mg / dag
  • Pazopanib (Votrient): 800 mg en gang dagligt;
  • Axitinib: initialdosis på 5 mg / dag med normal tolerance i 2 uger - dosisøgning til 7 mg 2 gange dagligt med normal tolerance efter yderligere 2 uger - op til 10 mg 2 gange dagligt;
  • Bevacizumab (Avastin): 10 mg / kg hver anden uge
  • Nivalumab: 3 mg / kg hver anden uge
  • Temsirolimus (Torisel): 25 mg en gang om ugen;
  • Everolimus (Afinitor): 10 mg en gang dagligt.

En specifik kombination af lægemidler og behandlingsregime vælges af onkologen baseret på patientens generelle tilstand, prognostiske markører, tolerance for et bestemt lægemiddel, tumorrespons på behandlingen.

Immunterapi

Immunterapi mod nyrekræft var en af ​​de tidligste behandlinger for metastatisk kræft. Det sigter mod at genoprette immunresponset mod tumoren. Som ethvert fremmed middel producerer atypiske celler antigenproteiner, der ikke er til stede i en sund krop. Men tumoren lærer at "skjule" disse antigener fra immunsystemet. Immunterapi gør kræftceller "synlige", og derefter kæmper kroppen alene.

Alfa-interferonlægemidler gør kræftceller genkendelige for lymfocytter. Parallelt forbedrer de også aktiviteten af ​​naturlige mordere: en særlig type lymfocytter, der er ansvarlig for ødelæggelsen af ​​tumorceller og celler, der er påvirket af vira. Derudover bremser interferonbaserede lægemidler opdelingen af ​​kræftceller og aktiverer deres apoptose (naturlig død).

Som monoterapi er rekombinante interferoner effektive i de tidlige stadier af nyrekræft i kombination med radikal nefrektomi. I tilfælde af formidlede former (flere metastaser) kan de bremse processen, men sandsynligheden for helbredelse er 15 - 20%.

Interferoner anvendes i kombination med enten målrettede terapimedicin eller i kombination med interleukin-2, som ikke direkte påvirker tumorceller, men stimulerer aktiviteten af ​​T - og B - lymfocytter, naturlige dræberceller og regulerer produktionen af ​​gamma-interferoner. Således undertrykker det aktiviteten af ​​atypiske celler indirekte gennem aktivering af immunsystemet..

Kemoterapi

Kemoterapi til nyrekræft anvendes ekstremt sjældent, da denne tumor er ufølsom over for kemoterapi. Derfor ordineres det kun til patienter, der er ufølsomme over for immun - og målrettet terapi. De anvendte stoffer:

  • Capecibin;
  • Gemcitabin;
  • Cisplatin;
  • Doxorubicin;
  • 5-fluorouracil.

Strålebehandling

Nyrekræft er ikke følsom over for strålingseksponering. Men i tilfælde af hjernemetastaser forbedrer LT livskvaliteten og varigheden af ​​livet, som ellers ikke overstiger en måned.

Gendannelsesperiode

Rehabilitering efter nyrefjerning er ikke en hurtig proces, da operationen er omfattende og traumatisk. Derudover bærer det resterende enkelt organ en dobbelt byrde. Tidligere troede man, at det ikke betyder noget, da nyredonorer ikke lider efter organfjerning. Men patienter med nyrekræft er mere tilbøjelige til at udvikle nyresvigt end raske donorer, så de er nødt til regelmæssigt at overvåge organfunktionen..

Den første dag efter operationen kan patienten kun ligge på ryggen.

Da komplet immobilitet fremkalder trombose, er kompressionsstrømper nødvendige. Gymnastik er obligatorisk: fodbevægelser op og ned, venstre og højre. For at forhindre stillestående lungebetændelse er der brug for åndedrætsøvelser, for eksempel kan du puste balloner.

De får lov til at tænde på deres side og stå op i 1-2 dage. Tidlig aktivering forhindrer tromboemboliske komplikationer og kongestiv lungebetændelse. Første gang du går, har du muligvis brug for hjælp. Gradvist skal belastningen og varigheden af ​​gangen øges op til "gå" langs korridoren.

De første 2-3 måneders bedring er fysisk aktivitet begrænset: løftevægte er strengt forbudt (hvilket betyder en vægt på mere end 3 kg.). Unhurried gåture er tilladt.

Diæten skal følges hele livet: Begræns salt og fødevarer med et højt indhold af det: marinader, dåse mad og næringsmiddel. For meget salt fanger væske og overbelaster den resterende nyre. Det daglige indtag er 5 g, og dette antal inkluderer saltet, der allerede er i maden.

På trods af at protein ved kronisk nyresvigt er begrænset, skal proteinindholdet i mad efter nefrektomi være 0,6 - 0,8 g / kg kropsvægt.

De første 5 år kræver dispensær observation og regelmæssige undersøgelser, herunder for at kontrollere funktionen af ​​det resterende organ. Hvis hun ikke lider, fjernes observationen efter 5 år. Når der er patologier i en enkelt nyre (pyelonefritis, urolithiasis, cyster), bliver apotekstilsynet livslang.

Nyrekræft: immunterapi

For nylig er immunterapi blevet en lovende ny metode til behandling af nyrekræft. Oprindeligt blev kun 2 immunlægemidler ordineret til denne sygdom - interleukin-2 og interferon-alfa. Hos nogle patienter førte brugen af ​​disse lægemidler til et fald i tumorens størrelse og metastaser..

I øjeblikket undersøges brugen af ​​følgende grupper af immunlægemidler til metastatisk nyrekræft:

  • celleterapi (antitumorvaccine Oncophage, der produceres fra patientens egne tumorceller);
  • tyrosinkinasehæmmere (nivolumab, lægemidler MPDL3280A og CT-011 - som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler mod kræft).

Brugen af ​​disse lægemidler er stadig på stadiet af kliniske forsøg. Imidlertid anser eksperter disse behandlingsområder for metastatisk nyrekræft meget lovende. Vi bad den førende onkolog fra Ichilov onkologicenter, professor Khaim Matskin, om at fortælle om et af disse lægemidler..

- Vi har nye lovende data om brugen af ​​nivolumab, en PD-1-hæmmer, til behandling af metastaserende nyrecellekarcinom. Amerikanske forskere gennemførte undersøgelser baseret på biomarkører, hvor de først tog væv ved udgangspunktet, dvs. lige før de tog nivolumab og derefter fjernede en biopsi under brugen af ​​stoffet. Forskerne forsøgte at identificere enhver potentiel mekanisme, eventuelle biomarkører for respons eller omvendt modstandsdygtighed over for nivolumab. Som et resultat blev der fundet meget interessante overlevelsesrater. Nogle kohorter har overgået 2-årige mærket.

Resultaterne var fremragende og er planlagt til det næste kliniske forsøg med fokus på biomarkøranalyse. Forskere planlægger nu enten at undersøge mekanismen for udvikling af resistens over for nivolumab eller tilføje et andet lægemiddel til det for at undersøge den kombinerede virkning af lægemidler på metastatisk nyrecellekarcinom.

Jeg kan ikke desto mindre sige, at medicinen generelt tolereres godt, og at den hjalp en hel undergruppe af patienter - der er ingen tvivl om.

I september 2015 følte jeg en klump i mit venstre bryst. Jeg er ikke alarmist, men jeg vidste, hvad det kunne betyde. Jeg havde en aftale om en måned med min fødselslæge-gynækolog, så jeg troede først at jeg ville vente og tale om det med min læge.

Jeg havde et mammogram for kun seks måneder siden. Men efter at have studeret oplysningerne på Internettet indså jeg, at jeg af sikkerhedshensyn er nødt til at se en læge tidligere..

Fem år før jeg blev diagnosticeret, trænede jeg fire gange om ugen og var i god form. Venner bemærkede, at jeg havde mistet en masse vægt, men jeg troede bare, det skyldtes min aktive livsstil. I løbet af denne tid havde jeg konstant maveproblemer. Mine læger anbefalede over-the-counter medicin.

Jeg havde også vedvarende diarré i en måned. Mine læger fandt ikke noget galt.

I begyndelsen af ​​2016 tog jeg råd fra en læge og lavede en koloskopi. Jeg har aldrig gjort det før. Min læge viste min mand og mig et billede af tyktarmen. To polypper var synlige på billedet. Lægen pegede på det første sted på min tyktarm og forsikrede os om, at der ikke var noget at bekymre sig om. Han pegede derefter på et andet sted og fortalte os, at han troede, at der var mistanke om kræft. Under proceduren tog han en biopsi, og vævet blev analyseret..

I 2011 begyndte jeg at få acid reflux. Det var ubehageligt og foruroligende, så jeg gik til vores huslæge for en undersøgelse. Under besøget spurgte han mig, hvornår sidste gang jeg testede mit hundeantigen, en rutineprøve, som mange mænd gør for at kontrollere mulige tegn på prostatakræft. Det er omkring tre år siden jeg lavede denne test, så han tilføjede den til mit besøg den dag.

Min historie begynder med følelsesløshed. En dag i 2012 mistede tre fingre på min venstre pludselig følsomhed. Jeg lavede straks en aftale med lægen. Da lægen kunne se mig, var alt allerede gået, men min kone overbeviste mig om at gå til en konsultation. Jeg havde en røntgen for at se, om der var tegn på rygmarvsskade, muligvis fra at køre en lastbil. Da der var nogle.

I vinteren 2010, da jeg var 30 år gammel, følte jeg en pludselig smerte i min højre side. Smerten var skarp og startede uden advarsel. Jeg gik straks til nærmeste hospital.

Lægen modtog resultaterne af min blodprøve, og han så, at mit antal hvide blodlegemer var ekstremt højt. Lægen og andre, der så disse resultater, var foruroliget og bad gynækologen på tilkald om straks at komme til mig.

I omkring tre år har jeg kæmpet med en intermitterende hoste. Han dukkede op om vinteren og forsvandt om foråret, og så glemte jeg ham. Men i efteråret 2014 skete dette tidligere. I oktober ringede min kone til den lokale lungelæge. Det første møde var planlagt til tre måneder.

. På Ichilov onkologicenter mødtes vi med en thoraxkirurg. Vi besluttede at fjerne knuden fuldstændigt.

Omkostningerne ved diagnose og behandling af nyrekræft i Israel

For nemheds skyld for patienter fra udlandet citerer vi priser i dollars for nogle diagnostiske og terapeutiske procedurer, der ordineres på Ichilov Cancer Center for nyrekræft.

For at finde ud af de nøjagtige omkostninger ved din kræftbehandling i Israel, skal du udfylde ansøgningen. I løbet af de næste 2 timer vil kræftcentrets læge kontakte dig. Han vil stille dig de nødvendige spørgsmål og fortælle dig de nøjagtige omkostninger ved behandlingen. Du kan også få oplysninger via telefon: + 972-3-376-03-58 i Israel og + 7-495-777-6953 i Rusland.

Immunterapi mod nyrekræft: en komplet patientvejledning

Nyrekræft rangerer 12. med hensyn til udbredelse blandt alle kræftformer: i 2012 blev der registreret 338.000 tilfælde på planeten. Dødeligheden er fortsat høj: I USA blev 63.000 mennesker diagnosticeret med nyrekræft i 2016, og 14.000 døde i samme tid. Den højeste forekomst forekommer i en alder af over 55 år. Prioritet i behandlingen af ​​nyrekræft gives til kirurgisk fjernelse af tumoren og kemoterapi.

Men nyrecellekarcinom er ofte resistent over for kemoterapi og stråling. Af denne grund er onkologer i stigende grad opmærksomme på immunterapeutiske midler og meget selektive målrettede terapier. Hvad er immunterapi med nyrekræft? Nyrekræft er en type kræft, der reagerer godt på immunterapimedicin. Målet med immunterapi (undertiden kaldet biologisk terapi) er at mobilisere patientens immunsystem til at bekæmpe kræftceller. Interessant fakta. Grundlaget for immunterapi inden for onkologi blev lagt i anden halvdel af det 19. århundrede, da den amerikanske kirurg William Coley injicerede inaktiverede bakterier i sarkomvæv, hvilket markerede "udtørring" af tumoren. Kun år senere var det muligt at forklare den mirakuløse effekt af immunresponset på bakterielle fragmenter, der ødelagde tumorceller. I dag i vores land er en række målrettede og immunterapeutiske lægemidler til behandling af nyrekræft godkendt, herunder immunkontrolhæmmere (nivolumab). Meget giftig kemoterapi bliver gradvist en backupmulighed, som kun bruges, når mulighederne for immunterapi er fuldstændig opbrugt. Sådan fungerer immunterapi Moderne immunterapeutiske midler er repræsenteret af cytokiner (alfa-interferon, interleukin-2) og immunkontrolhæmmere (nivolumab, pembrolizumab). Lad os dvæle ved hver gruppe mere detaljeret. Cytokiner En gruppe cytokiner er analoger til naturlige proteiner, der aktiverer immunsystemet. Til immunterapi af nyrekræft ordineres overvejende interleukin-2 (IL-2) eller alfa-interferon. Procentdelen af ​​respons på cytokiner er lav. Interleukin-2 (IL-2) Tidligere har IL-2 fungeret som den første behandlingslinie for avanceret nyrekræft. Interleukin-2 er fortsat relevant, men alvorlige bivirkninger begrænser dets anvendelse. Internationale onkologer foretrækker at ordinere IL-2 til relativt raske og robuste patienter eller dem, der ikke reagerer godt på målrettede lægemidler. Selvom kun få patienter reagerer på interleukin-2, kan denne behandling for nyrekræft have lovende langtidsresultater. I dag leder forskere aktivt efter markører, der kan forudsige effektiviteten af ​​IL-2 hos en bestemt patient. Anvendelsen af ​​høje doser interleukin-2 giver den maksimale chance for at besejre kræft, men toksiciteten af ​​IL-2 er direkte dosisafhængig. Bivirkninger tillader ikke brug af alle mulighederne for interleukin hos svækkede, alvorligt syge mennesker. Bivirkninger af interleukin-2: • Mentale ændringer • Lavt blodtryk • Overdreven svaghed og træthed • Tarmblødning • Diarré og mavesmerter • Feber • Influenza-lignende symptomer • Akkumulation af væske i lungerne • Hurtig hjerterytme • Myokardieinfarkt

Nyreskade Bivirkninger kan i sjældne tilfælde være dødelige. For at genkende dem i tide er det nødvendigt med kontinuerlig kvalificeret observation og analyse. Lægemidlet bør kun ordineres af onkologer med relevant erfaring. Alpha-interferon Interferon sammenlignes gunstigt med IL-2 med en sikkerhedsprofil, men når monoterapi er ringere end interleukin i effektivitet. I nyrekræft anvendes alfa-interferon normalt i kombination med det målrettede lægemiddel bevacizumab (Avastin). Det injiceres subkutant tre gange om ugen. Bivirkninger ligner forkølelse: kulderystelser, smerter, feber, svaghed, kvalme. Ved langvarig behandling kan alfa-interferon føre til vægttab, kronisk træthed og depression. Hæmmere af immunkontrolpunkter Det er vigtigt for den menneskelige krop at overleve, at den beskytter sunde celler fra sit eget immunsystem. I løbet af udviklingen har lymfocytter erhvervet "kontrolpunkter" - molekylære switche, der skal aktiveres for at starte et immunrespons. Kræftceller bruger ofte kontrolpunkter for at narre offerets immunsystem. Nye lægemidler - PD-1 og PD-L1-hæmmere - fratager dem faktisk denne mulighed. Nivolumab (Opdivo) er en fremtrædende repræsentant for PD-1-hæmmere. Ved at blokere kontrolpunkter på overfladen af ​​T-lymfocytter forbedrer nivolumab immunresponset, nedsætter tumorvæksten og forhindrer metastaser. Lægemidlet kan ordineres til patienter med nyrekræft, der er genoptaget vækst efter behandling med andre lægemidler. Introduceret intravenøst. Andre immunkontrolhæmmere: • atezolizumab (Tecentrik) • pembrolizumab (Keytruda) • durvalumab (Imfinzi) Bivirkninger af immunkontrolhæmmere Disse lægemidler tolereres godt, og alvorlige bivirkninger er sjældne. Klassiske bivirkninger inkluderer: • Kvalme • Svaghed • Træthed • Tør hoste • Hududslæt • Ledsmerter • Tab af appetit • Diarré • Forstoppelse Figurativt set ”checkpoint-hæmmere” bryder bremserne ”i patientens immunsystem, så i nogle tilfælde udvikler farlige autoimmune processer... T-lymfocytter angriber sunde celler og organer fra værten. Målene er lungerne, huden, tarmene, leveren (hepatitis), skjoldbruskkirtlen (thyroiditis), hypofysen (hypofysitis) og nyrerne selv. For nivolumab selv er forekomsten af ​​terapirelaterede bivirkninger uafhængig af dosis. Mønstrene og tidspunktet for indtræden af ​​immunmedierede reaktioner er relativt forudsigelige; skader på de endokrine kirtler observeres tidligere (3-4 måneder), skade på fordøjelseskanalen og nyrerne - senere (4-6 måneder efter starten af ​​immunterapi). Det er meget vigtigt at informere din læge om eventuelle bivirkninger til tiden. I nogle tilfælde er det nødvendigt at annullere immunterapi.

Din læge kan ordinere høje doser kortikosteroider for at undertrykke immunsystemet. Kombinationsterapi: ny forskning og medikamenter Det sidste årti har været fremkomsten af ​​et imponerende arsenal af eksperimentelle lægemidler til behandling af nyrecellekarcinom. I dag er det almindeligt at ordinere immunterapeutiske og målrettede lægemidler sekventielt. Men virksomheder fra USA og andre vestlige lande gennemfører kliniske forsøg med nye kombinationsterapiregimer. Disse bestræbelser gør det muligt for forskere at kombinere flere komplementære mekanismer for lægemiddelhandling for at overvinde kræftresistens, genoprette funktionel immunstyring og forbedre patientens overlevelse. Desværre er immunterapi for nyrekræft lige begyndt at udvikle sig. De nuværende resultater er langt fra optimale, så deltagelse i kliniske forsøg med nye lægemidler og kombinationer er ofte en reel chance for livet. Eksempler på eksperimentelle kombinationsbehandlingsregimer Immunterapi + immunterapi: • Nivolumab (anti-PD-1) + ipilimumab (anti-CTLA-4) • Atezolizumab (anti-PD-L1) + varilimumab (anti-CD-27) • Pembrolizumab (anti- PD-1) + ipilimumab (anti-CTLA-4) • Pidilizumab (anti-PD-1) + antitumorvaccine • Tremelimumab (anti-CTLA-4) + durvalumab (anti-PD-1) Immunterapi + målrettet behandling: • Pembrolizumab (anti-PD-1) + pazopanib (TKI) • Nivolumab (anti-PD-1) + bevacizumab (anti-VEGF) • Atezolizumab (anti-PD-L1) + bevacizumab (anti-VEGF) • Nivolumab (anti-PD -1) + multikinasehæmmere • Sunitinib (TKI) + antitumorvaccine Hvad ordinerer amerikanske onkologer til nyrekræft? Til sidst præsenterer vi interessante resultater af en undersøgelse med deltagelse af et og et halvt hundrede førende onkologer fra USA: • Første behandlingslinje: oftest ordinerer læger pazopanib (43%) eller sunitinib (35%) • Anden behandlingslinje: oftest ordinerer læger nivolumab (63%), everolimus og caboosantinib (hver 9%) • Tredje behandlingslinje: ledere er caboosantinib (23%), nivolumab (22%), axitinib (17%) og everolimus (15%) • Typisk behandlingsvarighed for nyrekræft med nivolumab og cabozantinib er 4 op til 8 måneder.



Næste Artikel
Syge nyrer under graviditet