Kronisk binyreinsufficiens hos børn og unge


Gennemgangsartiklen analyserer aktuelle data om etiologi, patogenese og klinisk præsentation af kronisk binyreinsufficiens hos børn og unge. Syndrom forbundet med binyrebarkhormonmangel er beskrevet. Metoder til diagnostik præsenteres

Gennemgangsartiklen indeholder opdaterede oplysninger om etiologi, patogenese, kliniske træk og genetisk diagnose af kronisk binyreinsufficiens hos børn og unge. Sygdomme forbundet med hypokortisme er beskrevet. Diagnostiske metoder og behandlingstaktik præsenteres.

Kronisk binyreinsufficiens (CNI, hypokorticisme) er et klinisk syndrom forårsaget af mangel på binyrebarkhormoner som et resultat af dysfunktion af et eller flere led i det hypothalamus-hypofyse-binyresystem.

Nylige data indikerer den voksende forekomst af primær CNI, hvilket reducerer livskvaliteten betydeligt og øger dødeligheden selv i sammenhæng med udviklingen af ​​moderne medicin [1].

Fysiologi af det hypothalamus-hypofyse-binyresystem

Binyrerne er parrede endokrine kirtler, der er placeret i det retroperitoneale rum over den øvre pol af nyrerne på niveau med XI-XII brysthvirvler. Morfofunktionelt består binyrerne af to uafhængige formationer - kortikale og medullære stoffer.

I binyrebarken, der tegner sig for 80-90% af hele organets væv, skelnes der mellem tre zoner. Direkte under kapslen er det tyndeste lag - den glomerulære zone, der udskiller mineralokortikoider (aldosteron osv.). Bundzonen støder op til den glomerulære zone, hvis hovedprodukter er glukokortikoidhormoner (kortisol osv.). Den retikulære zone, der ligger tættest på medullaen, producerer androgener (dehydroepiandrosteron osv.).

Binyremedaljen er homogen, katecholaminer syntetiseres i den: dopamin, noradrenalin og adrenalin.

Funktionelt tilhører binyrerne det hypothalamus-hypofyse-binyresystem. Sekretionen af ​​hormoner sker under indflydelse af overliggende strukturer.

Hovedrollen i det spilles af hypothalamus, det er der, der producerer det kortikotropinfrigivende hormon (CRH), under påvirkning af hvilket pro-opiomelanocortin (POMC) syntetiseres i den forreste lap af hypofysen (adenohypophysis), hvorfra adrenokortikotrop hormon (ACTH), MCTH, såvel som endorfiner (opioidpeptider) og lipotropiner.

ACTH, der interagerer med receptorer, der er specifikke for det i binyrebarken, tænder for den universelle signaloverførselsmekanisme - adenylylcyclasesystemet, aktivering af G-proteinet, hvilket fører til syntese af specielle proteinkinaser, under påvirkning af hvilken syntese af RNA, DNA og proteiner aktiveres. Øger transporten af ​​kolesterol til cellerne i binyrebarken og syntese derfra af hovedforløberen for alle steroidhormoner - Pregnenolon.

Glukokortikoidhormoner er ansvarlige for mobilisering af energireserver og kroppens reaktion på stress.

MSH forårsager mørkfarvning af huden. Pigmenteffekten skyldes stimulering af tyrosinase i melanocytterne i epidermis og hårsækkene. Antallet og størrelsen af ​​melanocytter øges.

Mineralokortikoider er involveret i opretholdelse af vandelektrolyt-homeostase. Syntese og sekretion af aldosteron styres af adskillige mekanismer: aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet (RAAS), koncentrationen af ​​K +, mens ACTH, POMK, Na +, vasopressin, dopamin, atrielt natriuretisk peptid, β-adrenerge midler, serotonin, somatostatin er sekundære modulatorer [ 2].

Den vigtigste (hurtigste) mekanisme til regulering af syntese og sekretion af aldosteron er forbundet med udsving i det effektive filtreringstryk i de afferente kar i renal glomeruli, som opretholdes af RAAS. Startlinket til sidstnævnte er dannelsen i de juxtaglomerulære celler i nyrerne og frigivelsen af ​​enzymet renin i blodet..

Selvregulering af hele hypothalamus-hypofyse-binyresystemet udføres i overensstemmelse med princippet om negativ feedback: med en stigning i indholdet af binyrebarkhormoner i blodet falder produktionen af ​​CRH i hypothalamus og i adenohypofysen - POMK og ACTH og omvendt. Hvis reguleringen af ​​et af ledene i denne kæde mislykkes, udløses patologiske processer, som bliver årsagen til CNI.

Patogenese og klinisk billede af CNI

Afhængig af beskadigelsesniveauet i det hypothalamus-hypofyse-binyresystem skelnes primær (perifer) CNI associeret med binyrepatologi, sekundær og tertiær (central) CNI, hvor henholdsvis sekretionen af ​​ACTH eller CRH reduceres. Primær CNI (PCNN), som nævnt ovenfor, er forårsaget af afbrydelse af binyrerne selv, derfor er patogenesen af ​​PCNN forklaret af en mangel i kroppen af ​​glukokortikoider, mineralokortikoider og kønshormoner og i tilfælde af beskadigelse af binyremedulla - catecholaminer.

Kliniske symptomer på CNI opstår, når 95% af binyrebarkvævet påvirkes. Sygdommen er karakteriseret ved latent debut og langsom debut af kliniske symptomer. Patienter kan ofte ikke bestemme, hvornår det startede. I tilfælde af medfødt binyrebarkhypoplasi kan symptomer på sygdommen dog udvikle sig hurtigt efter fødslen..

Vægttab hos en nyfødt overstiger den fysiologiske norm med 300–500 g. Børn er sløv, spytter op, går dårligt i vægt, i starten reduceres rigelig vandladning, vævsturgor reduceres, patienter drikker grådigt saltet vand. Disse symptomer er forbundet med tab af natrium [3].

Hos ældre børn er nogle af de første symptomer, de ser efter, sløvhed og muskelsvaghed. De er ustabile, men vokser over tid, især om aftenen eller i forbindelse med sammenfaldende sygdomme, kirurgiske indgreb, mental stress..

I patogenesen af ​​dette syndrom er hovedvægten lagt på svær hyponatræmi, hyperkalæmi, hypoglykæmi, hypoxi og et fald i anabolisme af muskelproteiner på grund af glukokortikoidmangel..

Patienter taber sig op til kakeksi, som er forbundet med manglende appetit, funktionerne i mave-tarmkanalen er svækket, hvilket er ledsaget af kvalme, opkastning og diarré. Disse symptomer er forårsaget af mangel på aldosteron, et fald i indholdet af saltsyre og pepsin i maven, og natriumreabsorption i tyktarmen og nyrerne er nedsat. En stigning i natriumindholdet i tarmlumen øger indholdet af osmolalitet, hvilket forhindrer vandoptagelse - der udvikler sig osmotisk diarré. Nogle patienter har et konstant behov for salt mad.

Hyponatremia forårsager igen et fald i osmolalitet i blodet, da natriumreabsorption i de opsamlende kanaler i nyrerne falder sammen med kaliumretention i kroppen, hvilket hæmmer udskillelsen af ​​antidiuretisk hormon og fører til et fald i vandreabsorption i nyrerne og polyuria. Diarré og polyuri fører til svær hypoosmolar hypohydrering.

Som et resultat af den kombinerede mangel på natrium-, kortisol- og pressorfaktorer falder blodtrykket (BP) kraftigt, vaskulær tone falder, hjerteproduktionen falder, og bradykardi udvikler sig. Systolisk blodtryk hos patienter er under 90 mm Hg. Art., Diastolisk - under 60 mm Hg. Art., Som klinisk manifesteres af svimmelhed og besvimelse, men hos patienter med samtidig arteriel hypertension kan blodtrykket være normalt eller forhøjet.

Hyperpigmentering er et af de vigtigste første symptomer på sygdommen og forekommer hos langt de fleste patienter. Binyrehormonmangel ved en negativ feedbackmekanisme forårsager en stigning i CRH-produktion i hypothalamus og POMK i adenohypofysen. Som et resultat syntetiseres ACTH mere og dermed MSH. Syntesen af ​​melanin i huden og slimhinderne øges, hvilket fører til hyperpigmentering. Melanin dannes endnu mere, hvis syntesen af ​​catecholaminer forstyrres på grund af beskadigelse af binyremedulla. Alt tyrosin anvendes i pigmentsyntese.

Hyperpigmentering fremstår som en diffus misfarvning af brun eller bronze ("bronzesygdom") på både åbne og lukkede kropsdele. Det er især udtalt på steder med friktion af tøj, i armhulen, på palmarinjerne, albuer, knæ, i området med postoperative ar, på slimhinderne i mundhulen, i området af brystvorten, anus, ydre kønsorganer.

Ved sygdommens begyndelse bemærker patienterne den langsigtede konservering af garvning efter soleksponering. Med immunformer af PCNN kan depigmenterede pletter (vitiligo) forekomme på baggrund af hyperpigmentering. Hos sådanne patienter påvises antistoffer mod binyrevæv..

Hypoglykæmi hos patienter er udtalt og skyldes overvejelsen af ​​virkningerne af insulin på baggrund af en mangel på kontrainsolære hormoner (cortisol, adrenalin), svækkelse af processerne med glykogenolyse og glukoneogenese, et fald i glukose-6-phosphatase-aktivitet samt et fald i glukoseabsorptionen i tarmen.

Hypoglykæmiske tilstande hos patienter med CNI kan forekomme både på tom mave og 2-3 timer efter et måltid rig på kulhydrater. Angreb ledsages af svaghed, sult, svedtendens, bleghed, hjertebanken. Neurohypoglykæmi manifesteres af depression, irritabilitet, døsighed om dagen og søvnløshed om natten..

Et fald i sekretionen af ​​adrenal androgener hos mænd har ringe effekt på tilstanden af ​​seksuel funktion, hvis testiklernes funktion bevares, men hos kvinder kan dette bestemme et fald i libido og spille en rolle i reduktionen og fuldstændig forsvinden af ​​aksillært og skamhår på grund af det faktum, at deres binyrerne er den vigtigste en kilde til androgener [4].

Sekundær CNI (VCHNN) ledsages af et fald eller fravær af produktion af CRH, POMK og dets derivater - ACTH, MSH, endorfiner, lipotropiner. Da der mangler MSH, falder melaninsyntese i huden - patienter har ingen hyperpigmentering!

ACTH-mangel fører til et fald i binyrebarkens masse og en krænkelse af syntesen af ​​steroidhormoner - glukokortikoider, kønshormoner og i mindre grad mineralokortikoider, da den glomerulære zone styres af forskellige mekanismer, hvis førende er RAAS. I denne henseende er der med de centrale former for hypokorticisme ingen eller milde symptomer på salttab. Derfor har sådanne patienter ikke de såkaldte "salt-spildekriser".

Det kliniske billede med CNI svarer til det for PCNI med undtagelse af hyperpigmentering (“hvid addisonisme”). Der er næsten altid kliniske tegn på insufficiens af andre tropiske hormoner i hypofysen - sekundær kortvægt, hypogonadisme, hypothyroidisme.

Udviklingen af ​​akut binyreinsufficiens er livstruende hos patienter med XHH. Denne tilstand kan forekomme selv efter mange års subklinisk XHH på grund af akut infektion, nervesammenbrud, traume eller operation. Før Addison-krisen øges den generelle svaghed, appetitten forværres gradvist op til modvilje mod mad, kvalme bliver til opkastning, med udviklingen af ​​en krise bliver den ukuelig, løs afføring vises, og kropsvægten falder gradvist. Øget hyperpigmentering af hud og slimhinder.

De førende kliniske symptomer på akut binyreinsufficiens (ONI) er normalt: et dybt fald i blodtrykket, svag fyldningsimpuls, dæmpede hjertelyde, bleg slimhinder, perifer akrocyanose, kraftig sved, kolde ekstremiteter, hypotermi. Elektrolytforstyrrelser, hypoglykæmi, hyperazotæmi øges. Hyperkaliæmi er giftigt for myokardiet og kan føre til hjertestop.

Nosologiske former

Primær CNI er en heterogen sygdom forårsaget af arvelige faktorer (de er mest almindelige hos børn og er forårsaget af nedsat embryogenese, defekter i steroidogenese, ødelæggelse af binyrerne) såvel som erhvervede årsager - binyreblødning, tuberkulose, septikopæmi, metastaser, lymfom og iatrogene konsekvenser.

De mest almindelige årsager til PCNI er medfødt adrenal hyperplasi i barndommen og autoimmunmangel i ungdomsårene. Primær binyreinsufficiens er en potentielt livstruende tilstand, der kræver hurtig diagnose og behandling.

Arvelige varianter af PCNN

Autoimmunt polyglandulært syndrom type 1 (APS-1) er en monogen sygdom med en autosomal recessiv arvemåde. Årsagen er en defekt i genet for den autoimmune regulator (AIRE) placeret på kromosom 21 (21q22.3). Mere end 50 mutationer af dette gen er blevet identificeret. De mest almindelige er R257X, 109del13, R139X. Disse mutationer påvirker regionerne i genet, der er ansvarlige for dannelsen af ​​DNA-bindende domæner [5].

Det forekommer hos børn i de tidlige og pubertetiske perioder, derfor kaldes sygdommen "juvenil autoimmun polyendokrinopati". Dens patogenese er baseret på dysfunktion i kroppens immunsystem, herunder endokrine og eksokrine kirtler..

Kombinationen af ​​symptomer, tidspunktet for manifestation og graden af ​​deres sværhedsgrad i APS-1 hos børn varierer betydeligt. I lang tid blev diagnosen APS-1 stillet på basis af en klinisk triade: vedvarende kronisk mucokutan candidiasis, hypoparathyroidisme (HPT) og CNI. Nye beviser tyder imidlertid på, at disse kriterier er ufuldstændige. Ifølge kliniske undersøgelser af patienter med AIRE-genmutationer kan patienter med APS-1 have både "klassiske" og "ikke-klassiske" sygdomsmønstre [6].

Klassisk APS-1 manifesterer sig i mindst to af tre hovedfunktioner. I sådanne tilfælde påvises et øget indhold af antistoffer mod interferon..

I de fleste tilfælde begynder sygdommens begyndelse med en moderat, men tilbagevendende candidiasis, som normalt manifesterer sig inden 5 år. Der er skader på slimhinderne i mundhulen, spiserøret, mave-tarmkanalen, ydre kønsorganer, hud, neglefold og negle.

Den anden manifestation, der forekommer hos børn under 10 år (oftere ved 4-5 år) er autoimmun HPT. På grund af manglen på parathyroideahormon udvikler en overtrædelse af fosfor-calciummetabolisme. Hypocalcemia er det vigtigste symptom på denne sygdom. HPT-symptomer kan variere fra temmelig milde manifestationer (følelsesløshed, muskelstivhed, kolde ekstremiteter, rysten og prikken i hænderne, fingrene, ansigtsmusklerne) til svære muskelspasmer (tetany) og generaliserede anfald. I alvorlige tilfælde kan patienter opleve tetanyanfald med mentale ændringer [6].

Binyreinsufficiens er den anden autoimmune komponent i syndromet. Primær hypokorticisme i lang tid fortsætter i en latent form uden udtalt hyperpigmentering af hud og slimhinder og manifesterer ONI hos de fleste patienter i det andet årti af livet.

Ud over den klassiske triade (candidiasis, HPT og binyreinsufficiens) kan patienter med APS-1 have andre endokrine lidelser, herunder autoimmun thyroiditis og hypergonadotrop hypogonadisme. Hos 10-20% af syge kvinder forekommer primær hypogonadisme, som udvikler sig som et resultat af autoimmun ødelæggelse af æggestokkene (autoimmun ooforitis), der manifesteres klinisk ved primær eller sekundær amenoré.

Ofte ledsages klassiske syndromer af autoimmune ikke-endokrine sygdomme (autoimmun hepatitis med et resultat i levercirrhose, keratokonjunktivitis, perniciøs anæmi, malabsorption, alopeci og vitiligo). Disse sygdomme kan forekomme både inden de vigtigste symptomer og efter dem..

Den ikke-klassiske form for APS-1, i modsætning til den klassiske, er forårsaget af dominerende heterozygote mutationer lokaliseret i PHD1 AIRE-proteinet, som binder DNA-regioner; mens antistoffer mod interferon faktisk ikke syntetiseres [7].

Klinisk ikke-klassisk APS-1 er kendetegnet ved et senere udseende af den klassiske triade og er også ofte karakteriseret ved forekomsten af ​​Sjogrens syndrom, urticaria, tarmdysfunktion og emaljehypoplasi, som kan kombineres med hinanden.

Da både klassiske og ikke-klassiske fænotyper er kendetegnet ved en lang række manifestationer, er det nødvendigt at gennemføre en omfattende og tværfaglig undersøgelse med genotypebestemmelse for at bekræfte diagnosen af ​​sygdommen..

Autoimmunt polyglandulært syndrom type 2 (APS-2) er en heterogen gruppe af sygdomme, der adskiller sig i prævalens og genetisk baggrund såvel som i tilknytning til sygdomme. Det manifesterer sig i gennemsnit mellem 20 og 50 år, mens intervallet mellem den kliniske debut af dets individuelle komponenter kan være mere end 20 år (i gennemsnit - 7 år). Det er sjældent i barndommen.

Årsagerne til APS-2 er stadig ikke klare. Sygdommen hos voksne forekommer sporadisk, men der er beskrevet mange tilfælde af familiære former, der er associeret med HLA-B8-, HLA-R3-, HLA-DR4-, HLA-DR5-haplotyperne. 8 gange mere almindelig hos kvinder. Antistoffer-titeren mod 21a-hydroxylase ved sygdommens begyndelse var høj hos mange patienter [8].

Klinisk er der forskellige kombinationer af autoimmun patologi i binyrerne (Addisons sygdom), skjoldbruskkirtlen (autoimmun thyroiditis, Graves sygdom) og type 1 diabetes mellitus (type 1 diabetes). Derudover kan de ledsages af andre autoimmune endokrine (oophoritis) og ikke-endokrine (vitiligo, perniciøs anæmi) sygdomme..

Den vigtigste endokrine komponent i APS-2 er CNI. I omkring 40-50% af tilfældene forekommer yderligere autoimmune endokrine sygdomme i alle endokrine kirtler sammen med det. Denne type i løbet af det første år efter manifestationen af ​​CNI-symptomer forbliver ofte ukendt, da syndromet er uspecifikt, og yderligere beskadigelse af andre organer opstår efter lang tid.

Afhængigt af hvilke sygdomme der er en del af syndromet, er voksen APS i øjeblikket opdelt i type 2, 3 og 4.

Den mest almindelige undertype af autoimmunt polyglandulært syndrom hos voksne er APC-3 (forekommer i 40% af tilfældene), som inkluderer type 1-diabetes og autoimmun thyroiditis.

I modsætning til APS-2 og APS-3 er APS-4 meget heterogen og inkluderer en bred vifte af kirtel autoimmune sygdomme. De mest typiske og hyppige APS-4 varianter hos voksne er Schmidts syndrom (en kombination af primær hypokorticisme og hypothyroidisme som følge af autoimmun thyroiditis) og Carpenter's syndrom (kombination af type 1-diabetes og autoimmun thyroiditis).

Hos patienter med symptomer på dysfunktion af 1-2 endokrine kirtler kan der findes organspecifikke antistoffer i blodet, inklusive dem mod antigenerne i de organer, der er involveret i den patologiske proces, men dets kliniske manifestationer detekteres ikke. Mikroskopisk undersøgelse af disse organer afslører massiv lymfoide infiltration med dannelsen af ​​lymfoide follikler. Der er en signifikant erstatning af organparenchymet med lymfoide væv efterfulgt af fibrose og atrofi. I dette tilfælde forbliver medullaen intakt. Påvis cytoplasmatiske antistoffer mod binyrebarkceller og antistoffer mod 21α-hydroxylase [9].

X-bundet adrenoleukodystrofi (X-ALD, adrenomyeloneuropati, Schilders sygdom) er en sjælden arvelig sygdom, der tilhører gruppen af ​​peroxisomale sygdomme med en X-bundet recessiv arvemåde. Det er forårsaget af mutationer i ABCD1 genet, for hvilke der er mere end 2707 mutationer (locus Xq28). ABCD1 koder for transmembranproteinet ALDP - dets defekt fører til nedsat β-oxidation af langkædede fedtsyrer og kombinerede læsioner i nervesystemet og binyrerne [10].

I overensstemmelse med kliniske manifestationer er sygdommen opdelt i 4 hovedformer: cerebral, adrenomyeloneuropati, isoleret binyreinsufficiens, X-ALD i heterozygote bærere.

Barndomens cerebrale form af sygdommen manifesterer sig i en alder af 7-9 år og er kendetegnet ved hyperaktiv eller omvendt autistisk opførsel hos børn, der er episoder med aggressivitet, hukommelsestab, opmærksomhedsunderskud, progressiv demens og gangændringer. Mindre almindelige er syns- og høreskader, tegn på binyreinsufficiens. Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikler spastisk tetraparese, blindhed, døvhed, krampeanfald, som ikke er modtagelige for antiepileptisk behandling. Døden opstår inden for 1 til 15 år efter sygdommens begyndelse.

Den unge cerebrale form adskiller sig kun fra barnet i en alder af kliniske manifestationer (10-21 år), ellers er symptomerne ens.

Adrenomyeloneuropati er den mest almindelige form for C-ALD hos voksne. Alderen på sygdommen er fra 12 til 50 år. Hudpigmentering forekommer undertiden i den tidlige barndom. Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikles spastisk tetraparese, en krænkelse af alle typer følsomhed og funktion af bækkenorganerne, undertiden udvikler testikelinsufficiens. De fleste patienter udvikler psykiske lidelser over tid i form af følelsesmæssige og depressive lidelser. Et yderligere symptom er skaldethed i en tidlig alder. Forventet levealder varierer [11].

Isoleret binyreinsufficiens forekommer hos drenge over 2 år og er kendetegnet ved opkastning, dårlig vægtforøgelse, patienter drikker grådigt saltet vand, mens produktionen af ​​glukortikoider oprindeligt lider, og efterhånden som sygdommen skrider frem og mineralokortikoider [12].

Familieret isoleret glukokortikoidmangel (SIDH) er en sjælden arvelig autosomal recessiv form for primær binyreinsufficiens forbundet med resistens i binyrebarken mod virkningen af ​​ACTH.

SIDH er en genetisk heterogen sygdom, der er blevet associeret med mutationer i flere gener af ACTH-receptoren (melanocorti-2-receptor - MC2R) eller dens tilbehørsprotein MRAP (melanocortin-2-receptor-tilbehørsprotein). Disse receptorer er placeret i binyrebarken og stimulerer produktionen af ​​cortisol [13].

Mutationer i andre gener er blevet beskrevet - NNT (nikotinamidnukleotid transhydrogenase), MCM4 (Minihromosome Maintenance protein complex), STAR (steroid regulatorisk protein), som også manifesterer sig som binyre-mineralokortikoidmangel og glukokortikoidmangel. fungere. Hos 30% af patienterne er den genetiske årsag ikke fastslået [14, 15].

Med en defekt i MC2R- eller MRAP-generne manifesterer sygdommen sig i en alder af 2 måneder til 16 år og er karakteriseret ved en isoleret kortisolmangel, som klinisk som regel først manifesterer sig som et alvorligt hypoglykæmisk syndrom i den nyfødte periode.

SIDH ledsages af hyppige infektiøse sygdomme i barndommen og hyperpigmentering af hud og slimhinder. Samtidig er den normale udskillelse af mineralokortikoider tilbage, tegn på aldosteronmangel (saltkrævende kriser, hyponatræmi, hyperkalæmi) er fraværende. Prognosen for denne sygdom er ofte dårlig..

Andre genetiske varianter har deres egne kliniske træk. Med en defekt i MCM4-genet er der ud over glukokortikoidmangel også andre kliniske komponenter i syndromet: NK-cellemangel (cytotoksisk antitumorlymfocytter), væksthæmning og en subklinisk variant af Fanconi-anæmi. Med slettede varianter af lipoid binyrehyperplasi med homozygote mutationer i STAR-genet kan binyrebarkinsufficiens manifestere SIDH med sen manifestation med en normal struktur i kønsorganerne og bevaret fertilitet eller være ledsaget af milde varianter af kønsforstyrrelse [16].

Der er dog stadig en gruppe børn med et klinisk billede af SIDH og en ukendt genetisk defekt..

Olgroves syndrom, eller "tre A" -syndrom, er en sjælden autosomal recessiv sygdom forårsaget af en mutation af AAAS-genet (achalasia-addisonism-alacrima-achalasia-addisonianism-alacrima syndrom), kortlagt til kromosom 12 (12q13.13). AAAS-genproduktet er et 546 aminosyreregulerende protein kaldet ALADIN (alacrima - achalasia - binyreinsufficiens neurologisk lidelse). Alacrima, achalasia og binyreinsufficiens..

Dette gen udtrykkes i mange væv i kroppen, men mest intensivt i binyrerne, mave-tarmkanalen og hjernen, hvilket forklarer læsionens multisystemkarakter [17].

For nylig blev der opdaget yderligere to gener, hvis mutation forårsager udviklingen af ​​"tre A" -syndromet - GMPPA [18] og TRAPPC11 [19].

Som regel er syndromet kendetegnet ved en triade af tegn: alacrimia, achalasia, addisonisme. Nogle forfattere taler om syndromet "fire A" (+ autonome lidelser - autonomt), rapporterede også om to-syndrom (2A-syndrom) samt tilfælde med fem syndrom (5A-syndrom), herunder amyotrofi [20].

Alacrimia (hypolacrimia) er det tidligste og mest vedvarende symptom, der opstår på grund af atrofi (hypoplasi) i tårkirtlerne og er ofte asymptomatisk, men nogle gange kan det være kompliceret af keratopati.

Det næst mest almindelige symptom, der udvikler sig inden alderen 15-16, er kardia achalasi: en krænkelse af spiserørens bevægelighed, hvor kardiaens lukkemuskel ikke slapper helt af, når den sluges, og spiserørens peristaltik er fraværende, hvilket fører til funktionel obstruktion af dens distale del.

CNI (addisonisme) observeres hos alle patienter med Olgrove syndrom på grund af ACTH-receptorresistens, med mere almindelig glukokortikoidinsufficiens. Mineralokortikoidmangel observeres i 10-15% af tilfældene. Ukuelig opkastning og vægttab hos sådanne patienter er oftest forårsaget af kardia achalasi og er ikke et tegn på mineralokortikoid insufficiens. Blodniveauer af kalium, natrium, plasma reninaktivitet (ARP) og aldosteron er normale. Sådanne patienter har ikke brug for mineralokortikoid erstatningsterapi.

CNI udvikler sig normalt gradvist i det første eller andet årti af livet på baggrund af andre symptomer, men nogle gange kan det manifestere sig selv med udviklingen af ​​svær hypoglykæmi op til koma.

De neurologiske manifestationer af tredobbelt A-syndrom er mangfoldige, udvikler sig normalt meget senere end andre symptomer og udvikler sig langsomt. Det kan være bulbospinal amyotrofi syndrom, motosensorisk polyneuropati, lavere spastisk paraparesis, cerebellar ataksi, og Friedreichs foddeformitet er også almindelig. Autonome lidelser - anisokoria, fravær eller sløvhed i pupillreaktioner, ortostatisk hypotension med besvimelse, hjertearytmier, hypohidrose, hyposalivation med tab af tænder [21].

Patienter med mistanke om Olgroves syndrom skal gennemgå endokrinologisk og neurologisk undersøgelse samt en Schirmer-test for niveauet for tåreproduktion. For at verificere diagnosen er DNA-analyse med undersøgelsen af ​​AAAS-genet vigtig. Efter bekræftelse undersøges hele familien.

Smith - Lemli - Opitz syndrom er en autosomal recessiv arvelig sygdom forårsaget af en mangel på 7-dehydrocholesterolreduktase, et enzym i den sidste fase af kolesterolbiosyntesevejen, hvilket fører til et fald i kolesterolniveauer med akkumulering af giftigt 7-dehydrocholesterol. Disse lidelser er forårsaget af en mutation i DHCR7-genet (locus 11q12-13) [22].

Prænatal ultralydsdiagnostik af et foster med Smith-Lemli-Opitz syndrom afslører misdannelse af ansigtsdelen af ​​kraniet (ofte spaltet gane), hjertefejl, hypospadier, polydactyly og syndactyly af 2-3 tæer.

Ved fødslen er ansigtsudseendet kendetegnet ved en smal bifrontal diameter, ptose, et antimongoloid øjesnit og en kort næse med en deprimeret næsebro og åbne næsebor. Retrognathia er almindelig. Ørene er ofte lavt stillede og vendt bagud. Halsen er ofte kort med overskydende hud bag på hovedet. Hos nogle mennesker kan de karakteristiske ændringer i ansigtet være subtile, fænotypiske træk ændres med alderen, og hos voksne bliver det undertiden svært at skelne [23].

Hypocholesterolæmi fører til en mangel på binyrerne med udviklingen af ​​CNI. Både prænatal og postnatal testosteronniveau falder, hvilket fører til dannelsen af ​​en kvindelig fænotype af de ydre kønsorganer med en mandlig genotype. Nedsat østrogenproduktion er årsagen til lave maternelle serumestriolniveauer, som kan påvises ved screening fra graviditetens andet trimester.

Diagnosen stilles normalt på baggrund af en gruppe karakteristiske kliniske tegn. Det bekræftes af en meget lav koncentration af kolesterol og et højt niveau af 7-dehydrocholesterol i plasma eller væv. Rapporterne om lave kolesterolniveauer i forskellige tilfælde af familiær autisme antyder, at sterolmetabolisme kan være vigtig i en undergruppe af patienter med dette adfærdssyndrom [24].

IMAGe syndrom er en arvelig autosomal dominerende sygdom forårsaget af en mutation i CDKN1C genet kortlagt til kromosom 11 (11p15.4).

Læs slutningen af ​​artiklen i næste nummer..

V. V. Smirnov 1, doktor i medicinske videnskaber, professor
L. I. Bikbaeva

FGAOU VO RNIMU dem. N.I. Pirogova, Ruslands sundhedsministerium, Moskva

Kronisk binyreinsufficiens hos børn og unge (del 1) / V. V. Smirnov, L. I. Bikbaeva
For henvisning: Behandlende læge nr. 6/2020; Sidetal i nummeret: 33-37
Mærker: unge, binyrebarkinsufficiens, erstatningsterapi

Kronisk binyreinsufficiens

Artikler om medicinsk ekspert

Binyreinsufficiens (synonym: hypokorticisme) - nedsat glukokortikoid og mineralokortikoidfunktion i binyrerne - en af ​​de mest alvorlige sygdomme i det endokrine system.

Der er akut og kronisk binyreinsufficiens. Skel mellem primær hypokorticisme på grund af direkte skade på binyrebarken og sekundær hypokorticisme forbundet med hypofyse eller hypotalamusdefekt ledsaget af ACTH-mangel.

ICD-10 kode

  • E27.1 Primær binyrebarkinsufficiens.
  • E27.3 Lægemiddelinduceret binyrebarkinsufficiens.
  • E27.4 Anden og uspecificeret binyreinsufficiens.

Årsager til kronisk binyreinsufficiens

Hovedårsagen til primær hypokorticisme er autoimmun ødelæggelse af binyrebarken. Fremkomsten af ​​autoantistoffer mod antigener af binyreceller ledsages ofte af produktionen af ​​andre organspecifikke autoantistoffer, hvilket fører til udviklingen af ​​polyendokrin syndrom - en kombination af kronisk binyreinsufficiens med autoimmun thyroiditis, diabetes mellitus, hypoparathyroidisme, perniciøs anæmi, vitaminer. En anden årsag til primære binyrelæsioner er tuberkulose, selvom tuberkuløs ætiologi er mindre almindelig hos børn end hos voksne. Nogle gange kan primær hypokorticisme være forårsaget af medfødt hypoplasi i binyrebarken, en genetisk bestemt sygdom med en recessiv arvetype knyttet til X-kromosomet (forekommer kun hos drenge).

Den mest almindelige årsag til sekundær hypokorticisme er destruktive processer i hypothalamus-hypofysesystemet (tumor, traume, infektion).

På grund af manglen på glukokortikoider, der sikrer aktivering af glukoneogenese i en sund krop, falder glykogenlagrene i muskler og lever, og glukoseindholdet i blod og væv falder. Et fald i tilførslen af ​​glukose til vævene fører til adynami og muskelsvaghed. Mineralokortikoidmangel forårsager øget udskillelse af natrium, chlorid og vand, hvilket fører til hyponatræmi, hyperkalæmi, dehydrering og et fald i blodtrykket. Mangel på binyre androgener ledsaget af binyreinsufficiens manifesteres ved forsinket vækst og seksuel udvikling. Samtidig falder intensiteten af ​​anabolske processer i knogle- og muskelvæv. Kliniske tegn på kronisk binyreinsufficiens vises, når 90% af kirtelcellerne ødelægges.

Symptomer på kronisk binyreinsufficiens

Symptomerne på kronisk binyreinsufficiens skyldes primært glukokortikoidinsufficiens. Medfødte former for hypokorticisme vises fra de første måneder af livet. Med autoimmun adrenalitis forekommer sygdommens forekomst oftere efter 6-7 år. Karakteriseret ved manglende appetit, vægttab, sænkning af blodtryk, asteni. Mavesmerter, kvalme og unødvendig opkastning er almindelige.

Hyperpigmentering af huden er et patognomonisk klinisk symptom på primær hypokorticisme. Naturlige folder i huden, kontaktsteder med tøj er intensivt farvede. Hyperpigmentering er forårsaget af overskydende udskillelse af ACTH og melanocyt-stimulerende hormon. Med sekundær hypokorticisme er hyperpigmentering fraværende.

I nogle tilfælde udvikler hypoglykæmiske tilstande på grund af manglen på glukokortikoiders kontrainsulære virkning..

Ved medfødt kronisk binyreinsufficiens vises symptomer på sygdommen kort efter fødslen. Karakteriseret ved hurtigt tab af kropsvægt, hypoglykæmi, anoreksi, opkastning. Typisk pigmentering af brystvorterne, hvid mavelinie, ydre kønsorganer på baggrund af bleg hud.

Klassificering af kronisk binyreinsufficiens

I. Primær insufficiens i binyrebarken (Addisons sygdom)

  • Medfødt.
    • Medfødt hypoplasi i binyrebarken.
    • Hypoaldosteronisme.
    • Adrenoleukodystrofi.
    • Familiel isoleret glukokortikoidmangel.
    • Allgrove syndrom.
  • Erhvervet.
    • Autoimmun adrenalitis.
    • Infektiøs adrenalitis (tuberkulose, syfilis, mykoser).
    • Amyloidose.
    • Ondartede tumormetastaser.

II. Sekundær binyrebarkinsufficiens

  • Medfødt.
    • Isoleret kortikotropinmangel.
    • Hypopituitarisme.
  • Erhvervet.
  • Destruktiv skade på hypofysen (tumorer, blødning, infektioner, autoimmun hypofysitis).

III. Tertiær binyreinsufficiens

  • Medfødt.
  • Isoleret mangel på corticoliberin.
  • Multipel hypothalamusinsufficiens.
  • Erhvervet.
  • Destruktiv skade på hypothalamus.

IV. Nedsat modtagelse af steroidhormoner

  • Pseudohypoaldosteronisme.
  • Iatrogen binyreinsufficiens.

Hypokorticisme

HypokorticismeICD-10E 24,1 24,1, E 27,1 27,1 -E 27,3 27,3ICD-9255,4 255,4Sygdomme DB222MedlinePlus000378e-medicinmed / 42 ped / 1558 ped / 1558MeSHD000309

Hypokorticisme (binyreinsufficiens) - dette udtryk kombinerer patologiske ændringer forårsaget af hypofunktion i binyrebarken [1].

Indhold

  • 1 Etiologi og klassificering
    • 1.1 Akut binyreinsufficiens
    • 1.2 Kronisk binyreinsufficiens
    • 1.3 Primær hypokorticisme
    • 1.4 Sekundær hypokorticisme
    • 1.5 Tertiær hypokorticisme
    • 1.6 Iatrogen hypokorticisme
      • 1.6.1 Klinisk billede
      • 1.6.2 Diagnostik
      • 1.6.3 Forebyggelse
  • 2 Se også
  • 3 noter
  • 4 Links

Etiologi og klassificering

Insufficiens i binyrerne kan være akut (hypoadrenal krise) - en skarp ødelæggelse af binyrebarken med bilateral blødning i binyrerne (Waterhouse-Friderichsen syndrom), skade på binyrerne som følge af traume eller kirurgi og kronisk (autoimmun og anden proces) [1].

Akut binyreinsufficiens

Akut binyrebarkinsufficiens er kendetegnet ved ekstremt lave plasmakoncentrationer af cortisol, kortikosteron, aldosteron, deoxycorticosteron. Udskillelsen af ​​17-hydroxycorticosteroider er også markant reduceret. Plasmaniveauerne for ACTH er høje. Der er tegn på en krænkelse af mineral- og vandmetabolisme [2].

Kronisk binyreinsufficiens

Kronisk insufficiens i binyrebarken - i 85% af tilfældene er en autoimmun læsion i binyrerne såvel som resultatet af ødelæggelse af binyrerne i [3]

  • binyreinfarkt,
  • tuberkulose,
  • sarkoidose,
  • amyloidose,
  • postoperative komplikationer,
  • ondartede svulster,
  • beskadigelse af binyrerne med farmakologiske lægemidler (antikoagulantia, etomidat, steroidogeneseblokkere, chloditan, barbiturater, spironolacton, ketoconazol og andre),
  • hæmokromatose,
  • polyglandular endokrin syndrom,
  • adrenoleukodystrofi (eng.).,
  • adrenomyelodystrofi,
  • hypoplasi,
  • defekt i enzymer til syntese af hormoner i binyrebarken,
  • konsekvenser af strålebehandling,
  • idiopatiske tilfælde.

Derudover er der:

Primær hypokorticisme

Primær binyreinsufficiens er resultatet af direkte skade på binyrerne, hvoraf mere end 90% af kortikale celler, der udskiller kortikosteroider, ødelægges [1].

Sekundær hypokorticisme

Sekundær binyreinsufficiens er forårsaget af hypofysens patologi, hvilket fører til en mangel på sekretionen af ​​kortikotropin (ACTH). Sekundær hypokorticisme kombineres normalt med insufficiens i andre endokrine kirtler og væksthormon (GH) -mangel [3].

Tertiær hypokorticisme

Tertiær binyreinsufficiens udvikler sig med forskellige læsioner i hypothalamusregionen, oftere af tumor eller inflammatorisk karakter. Sygdommen udvikler sig efter 30 år, kvinder bliver syge dobbelt så ofte som mænd. Prævalensen er omkring 4-11 tilfælde pr. 100 tusind befolkning [3].

Iatrogen hypokorticisme

Iatrogen binyreinsufficiens (E 27.3 27.3 ifølge ICD-10) udvikler sig efter ophør af glukokortikoidbehandling som et resultat af et hurtigt fald i niveauet af endogene glukokortikoidhormoner på baggrund af langvarig inhibering af ACTH-syntese af eksogene glukokortikoider. Den endokrine systemresistens over for virkningen af ​​eksogene glukokortikoider er ikke den samme hos forskellige patienter [1].

Klinisk billede

Det er repræsenteret af typiske symptomer på undertrykkelse af det hypothalamus-hypofyse-binyresystem efter ophør af glukokortikoidterapi [1]:

  • svaghed
  • træthed
  • depression
  • arteriel hypotension
  • forværring af den underliggende sygdom, som glukokortikoidbehandling blev ordineret til

På baggrund af svær stress, hvis patienten ikke øger dosis af glukokortikoider til tiden, kan der udvikles en hypoadrenal krise [1].

Kliniske symptomer kan være fraværende, og kun biokemiske abnormiteter (nedsat sekretion af kortisol i test med ACTH) indikerer mangel på det hypothalamus-hypofyse-binyresystem. I sådanne tilfælde manifesterer sygdommen sig som svær svaghed under eller efter mindre stress eller lidelser, for eksempel med luftvejsinfektioner [1].

Diagnostik

Iatrogen binyreinsufficiens bør mistænkes [1]:

  • hos enhver patient, der fik prednison i en dosis på 15-30 mg / dag i 3-4 uger. I dette tilfælde kan undertrykkelse af det hypothalamus-hypofyse-binyresystem efter ophør af glukokortikoidterapi fortsætte i 8-12 måneder.
  • hos enhver patient, der fik prednison i en dosis på 12,5 mg / dag i 4 uger. I dette tilfælde kan undertrykkelse af det hypothalamus-hypofyse-binyresystem efter annullering af glukokortikoidterapi fortsætte i 1-4 måneder.
  • hos enhver patient med Cushings syndrom efter fjernelse af et binyreadenom eller ondartet neoplasma.
  • hos enhver patient med et fald i cortisolsekretion som reaktion på ACTH-administration, hvis han får glukokortikoider (uanset dosis og varighed af glukokortikoidbehandling).

Forebyggelse

Brugen af ​​glukokortikoidterapi i volumen og varighed i overensstemmelse med moderne anbefalinger, den trinvise tilbagetrækning af behandlingen.

Binyreinsufficiens - binyreinsufficiens

binyreinsufficiens
Binyrerne
Specialitetendokrinologi

Binyresvigt er en tilstand, hvor binyrerne ikke producerer nok steroidhormoner, især cortisol; men kan også omfatte nedsat produktion af aldosteron (et mineralokortikoid), som regulerer natriumretention, kaliumsekretion og vandretention. Trang til salt eller salt mad på grund af natriumtab i urinen er almindelig..

Addisons sygdom og medfødt binyrehyperplasi kan manifestere sig som binyresvigt. Hvis det ikke behandles, kan binyrebarkinsufficiens føre til svær mavesmerter, opkastning, dyb muskelsvaghed og træthed, depression, ekstremt lavt blodtryk (hypotension), vægttab, nyresvigt, humørsvingninger og personlighed samt chok (binyrekrise)... En binyrekrise opstår ofte, når kroppen udsættes for stress, såsom en ulykke, skade, kirurgi eller svær infektion; døden kan hurtigt følge.

Binyreinsufficiens kan også forekomme, når hypothalamus eller hypofysen ikke producerer nok hormoner, der hjælper med at regulere binyrefunktionen. Dette kaldes sekundær eller tertiær binyreinsufficiens og skyldes henholdsvis manglen på ACTH-produktion i hypofysen eller fraværet af CRH i hypothalamus.

indhold

  • 1 Typer
  • 2 Tegn og symptomer
  • 3 grunde
    • 3.1 tilbagetrækning af kortikosteroider
    • 3,2 binyrekirtel
    • 3.3 Forstyrrelser i steroidogenese
    • 3.4 binyredestruktion
  • 4 patofysiologi
  • 5 Diagnostik
    • 5.1 effekter
  • 6 Behandling
  • 7 Se også
  • 8 Referencer
  • 9 Eksterne links

Der er tre hovedtyper af binyrebarkinsufficiens.

  • Primær binyreinsufficiens skyldes binyredysfunktion.
    • 80% af dem skyldes en autoimmun sygdom kaldet Addisons sygdom eller autoimmun betændelse i binyrerne.
    • En underart kaldes idiopatisk, hvilket betyder ukendt årsag.
    • Andre tilfælde på grund af medfødt hyperplasi i binyrebarken eller adenom (tumor) i binyrerne.
  • Sekundær binyreinsufficiens er forårsaget af en forringelse af hypofysens eller hypothalamus tilstand. Dens hovedårsager inkluderer hypofyseadenomer (som kan undertrykke produktionen af ​​adrenokortikotropisk hormon (ACTH) og føre til binyreinsufficiens, hvis endogene hormoner ikke udskiftes); og Sheehan's syndrom, som kun er forbundet med en forstyrrelse af hypofysen.
  • Tertiær binyreinsufficiens opstår på grund af hypothalamus sygdom og et fald i frigivelsen af ​​frigivende hormon (CRH). Årsager kan omfatte hjernetumor og pludselig tilbagetrækning fra langvarig brug af eksogen steroid (hvilket generelt er den mest almindelige årsag).

tegn og symptomer

Tegn og symptomer inkluderer hypoglykæmi, dehydrering, vægttab og desorientering. Yderligere tegn og symptomer inkluderer svaghed, træthed, svimmelhed, lavt blodtryk senere, når man står (ortostatisk hypotension), hjerte-kar-kollaps, muskelsmerter, kvalme, opkastning og diarré. Disse problemer kan udvikle sig gradvist og snigende. Addisons sygdom kan forekomme med garvet læder, der kan være ujævn eller endda i hele kroppen. Typiske garvningsområder er hudfolder (f.eks. Hænder) og inde i kinderne (bukkal slimhinde). Goiter og vitiligo kan også være til stede. Eosinofili kan også forekomme.

årsager

Årsager til akut binyreinsufficiens er hovedsageligt den pludselige tilbagetrækning af langvarig kortikosteroidbehandling, Waterhouse-Friederiksen-syndrom og stress hos mennesker med kronisk binyreinsufficiens. Sidstnævnte kaldes kritisk sygdom forbundet med kortikosteroidinsufficiens.

Ved kronisk binyreinsufficiens er de største bidragydere autoimmun betændelse i binyrerne (Addisons sygdom), tuberkulose, AIDS og metastatisk sygdom. Mindre årsager til kronisk binyreinsufficiens er systemisk amyloidose, svampeinfektioner, hæmokromatose og sarkoidose.

Autoimmun binyrebetændelse kan være en del af type 2 autoimmunt polyglandulært syndrom, som kan omfatte type 1-diabetes, hyperthyroidisme og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom (også kendt som autoimmun thyroiditis, Hashimotos thyroiditis og Hashimotos sygdom). Hypogonadisme kan også være forbundet med dette syndrom. Andre sygdomme, der er mere almindelige hos mennesker med autoimmune binyrerne, inkluderer for tidlig ovariesvigt, cøliaki og autoimmun gastritis med jernmangelanæmi.

Adrenoleukodystrofi kan også forårsage binyrebarkinsufficiens.

Binyreinsufficiens kan også forekomme, når en patient har et kraniopharyngiom, som er en histologisk godartet tumor, der kan beskadige hypofysen og dermed få binyrerne til at fungere ikke. Dette ville være et eksempel på sekundært binyreinsufficienssyndrom.

Årsagerne til binyreinsufficiens kan klassificeres efter den mekanisme, hvorigennem de får binyrerne til at producere utilstrækkelige kortisolniveauer. Denne binyrekirtel (kirtel dannes ikke korrekt under udvikling), nedsat steroidogenese (kirtel er til stede, men biokemisk ude af stand til at producere cortisol) eller binyredestruktion (smertefulde processer, der fører til kirtelskader).

tilbagetrækning af kortikosteroider

Anvendelsen af ​​høje doser steroider i mere end en uge begynder at producere binyreundertrykkelse hos en person, fordi eksogene glukokortikoider undertrykker frigivelsen af ​​hypothalamus kortikotropinfrigivende hormon (CRH) og hypofyse adrenokortikotropisk hormon (ACTH). Ved langvarig undertrykkelse, binyrerne atrofi (fysisk trækker sig sammen), og det kan tage flere måneder at gendanne fuld funktion efter eksogen glukokortikoidudtrækning. I løbet af denne restitutionstid er personen sårbar over for binyreinsufficiens i tider med stress, såsom sygdom, på grund af både binyrebarkatrofi og CRH-undertrykkelse og ACTH-frigivelse. Brug af samtidig injektion af steroid kan også føre til binyresuppression, efter at lægemidlet er afbrudt.

Gonadale kortikosteroider

Alle årsager i denne kategori er genetiske og generelt meget sjældne. Disse inkluderer mutation til SF1-transkriptionsfaktoren, medfødt hypoplasi i binyrebarken på grund af DAX-1-genmutationer og mutationer til ACTH-receptorgenet (eller beslægtede gener, såsom triple A eller Allgrove syndrom). DAX-1-mutationer kan klynges i glycerolkinase-mangelsyndrom med en række andre symptomer, når DAX-1 fjernes sammen med et antal andre gener.

Ulemper ved steroidogenese

For at danne kortisol kræver binyrerne kolesterol, som derefter omdannes til biokemisk steroidhormoner. Forstyrrelser i kolesterolforsyningen inkluderer Smith-Lemli-Opitets syndrom og abetalipoproteinæmi.

Af synteseproblemerne er medfødt binyrehyperplasi den mest almindelige (i forskellige former: 21-hydroxylase, 17a-hydroxylase, 11β-hydroxylase og 3β-hydroxysteroid dehydrogenase), lipid CDA på grund af mangel på STAR og mitokondrie DNA-mutationer. Nogle lægemidler interfererer med steroid enzymsyntese (fx ketoconazol), mens andre fremskynder den normale nedbrydning af hormoner i leveren (f.eks. Rifampicin, phenytoin).

Kortikosteroid ødelæggelse

Autoimmun betændelse i binyrerne er den mest almindelige årsag til Addisons sygdom i den industrialiserede verden. Autoimmun ødelæggelse af binyrebarken er forårsaget af et immunrespons mod enzymet 21-hydroxylase (fænomenet blev først beskrevet i 1992). Det kan isoleres eller i sammenhæng med et autoimmunt polyendokrin syndrom (APS type 1 eller 2), hvor andre hormonproducerende organer såsom skjoldbruskkirtlen og bugspytkirtlen også kan blive påvirket.

Kortikosteroid ødelæggelse er også et træk ved adrenoleukodystrofi (ALD), og når binyrerne er involveret i metastase (såning af kræftceller fra andre dele af kroppen, især lungerne), blødning (for eksempel i Waterhouse-Friderichsen syndrom eller antifosfolipidsyndrom), især infektioner (tuberkulose, histoplasmose ) eller unormal proteinaflejring ved amyloidose.

patofysiologi

Hyponatræmi kan være forårsaget af glukokortikoidinsufficiens. Lave glukokortikoidniveauer fører til systemisk hypotension (en af ​​virkningerne af kortisol er en stigning i perifer modstand), hvilket fører til et fald i stedet for arterielle baroreceptorer i carotis sinus og aortabue. Dette eliminerer tonisk vagus og glossopharyngeal hæmning af den centrale frigivelse af ADH: høje niveauer af ADH vil forekomme, hvilket efterfølgende vil føre til øget vandretention og hyponatræmi.

I modsætning til mineralokortikoidmangel forårsager glucokortikoidmangel ikke negativ natriumbalance (faktisk kan positiv natriumbalance forekomme).

diagnostik

Det bedste diagnostiske værktøj til bekræftelse af binyreinsufficiens er ACTH-stimuleringstesten; Men hvis patienten mistænkes for at lide af en akut binyrekrise, er øjeblikkelig behandling med IV-kortikosteroider obligatorisk og bør ikke udsættes for nogen test, da patientens helbred hurtigt kan forværres og være dødelig uden kortikosteroidudskiftning..

Dexamethason skal bruges som et kortikosteroid, hvis planen er at foretage en ACTH-test på et senere tidspunkt, da det er det eneste kortikosteroid, der ikke påvirker testresultaterne.

Hvis dette ikke gøres under en krise, skal laboratorierne, der køres, omfatte: tilfældigt serumkortisol, ACTH, aldosteron, renin, kalium og natrium. CT-scanninger af binyrerne kan bruges til at kontrollere strukturelle abnormiteter i binyrerne. MR af hypofysen kan bruges til at kontrollere for strukturelle abnormiteter i hypofysen. For at teste funktionaliteten af ​​hypothalamus skal hypofysen binyren (HPA) -aksen på hele aksen imidlertid verificeres ved en ACTH-test, en CRH-stimuleringstest og muligvis en insulintolerancetest (ITT). For at teste for Addisons sygdom, i en autoimmun type primær binyreinsufficiens, skal laboratorier udføres for at teste 21-hydroxylase-autoantistoffer..

Effekter

En typeHypothalamus
(tertiær) 1
Hypofysen
(sekundær)
Binyrerne
(primær) 7
HovedårsagerPludselig steroidudtag, hypotalamus tumor (adenom), antistof, miljø (fx toksiner), hovedskadeHypofysetumor (adenom), antistoffer, miljø, hovedtraume, kirurgisk fjernelse 6, Sheehan syndromBinyretumor (adenom), stress, antistof, miljø, Addisons sygdom, traume, kirurgisk fjernelse (resektion), miliær binyretuberkulose
CRHlavhøj 2høj
adrenokortikotropisk hormonlavlavhøj
DHEAlavlavhøj
DHEA-Slavlavhøj
Cortisollav 3lav 3lav 4
aldosteronlavnormallav
reninlavlavhøj
Natrium (Na),lavlavlav
Kalium (K)lavnormalhøj
1Aktiverer automatisk diagnosen sekundær (hypopituitarism)
2Kun hvis CRH-produktion i hypothalamus er intakt
3Omkostninger fordobles eller mere stimulering
4Mindre end dobbelt så meget som i stimulering
femMest almindelige inkluderer ikke alle mulige årsager
6Normalt på grund af en meget stor tumor (makroadenom)
7Inkluderer Addisons sygdom

behandling

  • Kortikosteroid krise
    • Intravenøse væsker
    • Intravenøs steroid (Sol-Cortef / injicerbar hydrocortison) senere hydrocortison, prednisolon eller methylpredisolon tablet
    • Hvile
    Kortisolmangel (primær og sekundær)
    • Hydrocortison (Cortef)
    • Prednison (Deltason)
    • Prednisolon (Delta-Cortef)
    • Methylprednisolon (medrol)
    • Dexamethason (Decadron)
    Mineralokortikoidmangel (lavt aldosteron)
    • Fludrocortisonacetat

(For at afbalancere natrium, kalium og øge vandretentionen)



Næste Artikel
Fordele og ulemper ved opvarmning: er det muligt at varme nyrerne, når de gør ondt