Amyloidose


Amyloidose er en sygdom, hvor kroppen akkumulerer amyloid, et protein-polysaccharidkompleks med en kompleks struktur. Aflejring af amyloid forårsager en forstyrrelse i den normale funktion af endotel- og retikulære systemer, og specifikke proteiner akkumuleres i blodplasmaet. Denne proces fører til ophobning af autoantistoffer, det vil sige til udviklingen af ​​en allergisk proces..

Når antistoffer interagerer med et antigen, akkumuleres grove komponenter - proteiner, der danner et amyloidkompleks - i plasmaet. Efter ophobning på væggene i blodkarrene, for eksempel eller på kirtlerne, ødelægger amyloid gradvist organet, forstyrrer dets funktion og fører derefter til døden.

Amyloidose påvirker direkte de organers funktionelle egenskaber, herunder hjerte, nyrer, lever og andre. Denne sygdom forårsager flere organsvigt og er livstruende..

Klassificering af amyloidose, hovedtyper af amyloidose

Indtil begyndelsen af ​​1970'erne fulgte læger ideen om et enkelt amyloidstof. Forskellige klassificeringssystemer er blevet foreslået til beskrivelse af dette stof. Denne klassificering blev udført på basis af fordelingen af ​​amyloidaflejringer i organer og kliniske data fra forskellige grupper af patienter..

De fleste klassifikationssystemer har beskrevet primær eller idiopatisk amyloidose, der ikke er relateret til nogen sygdom, samt sekundær amyloidose forbundet med kroniske inflammatoriske processer. Flere klassificeringssystemer har beskrevet myelomassocieret, familiær og lokal amyloidose.

Æraen med en ny klassificering af amyloidose begyndte i 1970'erne. I denne periode lykkedes det forskere at opløse amyloidfibriller. Sådanne metoder gjorde det muligt at begynde at gennemføre kemiske undersøgelser af amyloidforbindelser..

Moderne klassificering af amyloidose

I øjeblikket er amyloidose klassificeret efter biokemiske egenskaber. I navnet på sygdomstypen anvendes indikationen af ​​selve amyloiden (A) og derefter forkortelsen af ​​fibrillært protein. For eksempel i det såkaldte primære amyloidose og myelomassocierede amyloidose er det fibrillære protein repræsenteret af en immunoglobulin let kæde eller et fragment af en let kæde (forkortet L). Det vil sige, betegnelsen for denne type sygdom lyder som "let kæde-amyloidose" eller AL.

Senil amyloidose eller amyloidose i hjertet, også kaldet familiær amyloid polyneuropati, er ligeledes klassificeret..

Proteinerne, der danner amyloidfibriller, adskiller sig i størrelse, aminosyresekvensfunktion og struktur, men omdannes til uopløselige forbindelser, der har samme struktur og egenskaber. Forkert foldet protein fører til dannelsen af ​​fibriller. Fra et biokemisk synspunkt kan misfoldede amyloidproteiner betragtes som infektiøse agenser (prioner), der forårsager genmutationer såvel som svækkelser i post-translationel modifikation eller proteintransport.

Typer af amyloidose

Typerne af amyloidose adskiller sig i den biokemiske natur af amyloidaflejringen. Nogle af dem erhverves, andre arves. Det er vigtigt for lægerne med det samme at bestemme typen af ​​amyloidose, da behandlingsmetoderne for hver type er forskellige.

Primær amyloidose (AL)

Primær amyloidose er en erhvervet lidelse i plasmaceller. I denne type sygdom deponeres monoklonale immunglobulin-lette kæder i knoglemarven og akkumuleres i blodet eller urinen. AL-amyloidose diagnosticeres undertiden sammen med Waldenstroms multiple myelom, lymfom eller makroglobulinæmi. Amyloidfibriller i denne type amyloidose er sammensat af immunglobulin lette kædeproteiner (kappa eller lambda).

Symptomer kan begynde i ethvert organ. Den mest almindelige er hjertesvigt, overskydende protein i urinen eller nyresvigt. Der kan være en forstørret lever, neuropati eller en forstørret tunge. Behandlingen sker med højdosis kemoterapi og stamcelletransplantation. Denne type sygdom er den mest almindelige af alle typer amyloidose..

Sekundær amyloidose er forårsaget af en kronisk infektion eller inflammatorisk sygdom såsom reumatoid arthritis, familiær middelhavsfeber, osteomyelitis eller granulomatøs ileitis. Infektion eller betændelse forårsager en stigning i den akutte fase af SAA-proteinet, hvoraf en del (AA-protein) deponeres i kroppen som amyloidfibriller. Således er sygdommen kendt som AA-amyloidose. Det starter normalt med nyresygdom, men andre organer kan også blive påvirket..

Medicinsk eller kirurgisk behandling af en underliggende kronisk infektion eller inflammatorisk sygdom kan bremse eller stoppe udviklingen af ​​denne type amyloid.

Familiel amyloidose (ATTR)

Der er flere typer arvelig amyloidose, hvoraf den mest almindelige er undertypen på grund af en mutation i transthyretin-genet (TTR). Dette gen producerer et unormalt protein kaldet transthyretin. Unormale TTR-proteinaflejringer og er amyloidfibriller.

De vigtigste symptomer på sygdommen er neuropati og kardiomyopati; familiær amyloidose diagnosticeres i voksenalderen eller alderdommen. Mere end 100 mutationer, der involverer transthyretin, er kendt af læger. Denne form for amyloidose er årsagen til kardiomyopati hos ældre mandlige patienter, hvorfor det tidligere blev kaldt "senil systemisk amyloidose". Behandlingsmuligheder: levertransplantation, TTR-stabilisering med diflunisal eller tafamidis, genetisk undertrykkelse af TTR-produktion.

Anden familiær amyloidose

Der er andre genmutationer, der stimulerer produktionen af ​​proteiner, der forårsager amyloidose. De er ekstremt sjældne. Disse proteiner inkluderer:

  • apolipoprotein A-I (AApoAI);
  • apolipoprotein A-II (AApoAII),
  • gelsolin (Agel);
  • fibrinogen (AFIB);
  • lysozym (Alys).

Beta-2 mikroglobulinæmisk amyloidose (Abeta2m)

Beta-2-mikroglobulinæmisk amyloidose er forårsaget af kronisk nyresvigt og udvikler sig ofte hos patienter, der er i dialyse i en længere periode. Amyloidaflejringer, der indeholder mikroglobulinproteiner beta-2, akkumuleres i væv, især omkring leddene, og gradvis begynder en periode, hvor disse aflejringer på grund af nyresvigt ikke kan fjernes fra kroppen.

Lokaliseret amyloidose (Aloc)

Der er mange typer lokaliseret amyloidose. Et eksempel er lokaliserede amyloidaflejringer i luftveje (luftrør eller bronkier), øjne og blære. De er ofte forårsaget af lokal produktion af letkædet immunglobulin uden involvering af knoglemarven. Lokaliseret amyloidose behandles med strålebehandling, nogle gange er kirurgi effektiv.

Andre lokaliserede typer af amyloidose er forbundet med endokrine proteiner eller proteiner lagret i huden, hjertet. De er ikke systemiske sygdomme..

Amyloidose forårsager

Mange forskellige proteiner kan føre til dannelse af amyloidaflejringer, men kun få er forbundet med alvorlig dysfunktion i indre organer.

Amyloidaflejringer kan ophobes både i hele kroppen og i et hvilket som helst organ..

Forskellige typer amyloidose forekommer af forskellige årsager.

For eksempel forekommer primær eller systemisk AL-amyloidose idiopatisk, dvs. uden en specifik årsag. Det diagnosticeres dog gentagne gange hos patienter med myelomatose. Ordet "systemisk" betyder i dette tilfælde, at hele organismen påvirkes. Nyrerne, hjertet, leveren, tarmene og også nogle nerver er mest sårbare over for denne type amyloidose. Hovedårsagen til AL-amyloidose er ophobning af lette kæde-amyloider i kroppen..

Årsagerne til sekundær AA-amyloidose er:

  • lupus
  • rheumatoid arthritis;
  • tuberkulose
  • inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom og ulcerøs colitis);
  • nogle typer kræft.

AA-amyloidose påvirker oftest milten, nyrerne, leveren, binyrerne og lymfeknuderne..

Årsag til amyloidose ATTR og 2-beta:

  • aflejringer af beta-2-mikroglobulin i blodet;
  • dialyse i mere end 5 år
  • Nyresvigt.

Familiel eller arvelig amyloidose (AF).

En sjælden form, der er nedarvet, derfor er årsagen til transmission genetisk.

Amyloidose symptomer, risikofaktorer

Risikofaktorer for amyloidose

  • mandligt køn;
  • ældre alder
  • myelomatose;
  • dialyse i mere end 5 år
  • alkoholisme;
  • slutstadiet nyresygdom.

Amyloidose symptomer

Symptomerne på amyloidose varierer afhængigt af hvor amyloidproteinet er placeret. De almindelige symptomer på amyloidose er:

  • ændringer i hudfarve;
  • lerfarvet ekskrementer;
  • træthed;
  • følelse af fylde, hævelse
  • ledsmerter;
  • anæmi
  • krænkelse af vejrtrækningens rytme
  • hævelse af tungen eller forstørret tunge
  • følelsesløshed og prikken i lemmerne
  • vægttab.

Symptomer på hjerte-amyloidose

Amyloidaflejringer i hjertet stiver hjertemusklens vægge. Dette påvirker den elektriske hjerterytme og ledsages af følgende symptomer:

  • dyspnø
  • takykardi;
  • tegn på hjertesvigt
  • hævelse af ben, ankler;
  • træthed;
  • kvalme.

Renale amyloidose symptomer

Nyrerne er et naturligt filter til affald og toksiner fra blodet. Amyloidaflejringer i nyrerne reducerer kapaciteten af ​​dette organ. Symptomerne på denne sygdom er som følger:

  • tegn på nyresvigt, herunder hævelse af ben og ankler, hævelse omkring øjnene
  • høje niveauer af protein i urinen.

Gastrointestinal amyloidose manifesteres af følgende symptomer:

  • nedsat appetit
  • diarré;
  • kvalme;
  • mavesmerter;
  • vægttab.

Leverskader ved amyloidose svarer til symptomatisk præsentation til amyloidose i mave og nyrer: væskeansamling, ødem, mavesmerter, kvalme, manglende appetit.

Amyloidose behandling, forebyggelse

Der er ingen almindeligt accepteret behandlingsregime for amyloidose. Dette skyldes primært, at symptomerne på forskellige typer af sygdommen adskiller sig, manifesterer sig på forskellige måder med forskellig intensitet og hyppighed. Produktionen af ​​amyloidproteiner kan undertrykkes og derved nedsætte sygdommens progression. En sådan behandling hjælper med at klare symptomerne og eliminere dem i en bestemt periode..

Specifik behandling afhænger af, hvilken type amyloidose der er til stede hos patienten, og hvilke organer i hvilket omfang der er beskadiget.

De grundlæggende principper for behandlingen er som følger:

  1. Højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation.
  2. Kemoterapi medicin.
  3. Behandling af den underliggende sygdom (med sekundær amyloidose type AA), forudsat at ikke mere end to store organer beskadiges.
  4. Levertransplantation.
  5. Nyretransplantation.
  6. Hjertetransplantation.

Forebyggelse af amyloidose:

  1. Diuretika til fjernelse af overskydende væske.
  2. Blodpropper (indiceret til hævelse eller kvælning i tungen).
  3. Kompressionstøj for at reducere hævelse.
  4. Korrekt ernæring, speciel diæt, især til gastrisk amyloidose.

Baseret på materialer:
© 1998-2016 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
© 1994-2016 af WebMD LLC.
© 2005-2016 WebMD, LLC.
© 1996-2016 MedicineNet, Inc..

Hvorfor vises acne på bagsiden, og når det er værd at kontakte en læge med dette problem?

7 måder at fjerne plak derhjemme

5 trin til at slippe af med panikanfald

Hvorfor utilstrækkelig sveden er dårligt for dit helbred?

Vaner, der kan skade leveren, selvom du ikke drikker alkohol

Moderne ultralydsdiagnostik og serviceudbud af ultralydsmaskiner

Acne: årsager og behandlinger

Sådan øges blodtrykket uden medicin

6 fordele, der betragtes som ulemper

Bandager og ortoser: deres sortiment og formål



Næste Artikel
CT-nyre med kontrast